第十五章：药物基因组学与精准用药

第十五章：药物基因组学与精准用药

1. 精准用药是精准医学的重要部分

• 基因组学推动新一轮医学革命

• 基因组学所产生的多组学数据是实现精准医学的基础，也是精准用药的依据

• 现有疾病用药多数是低效、无效的不合理用药

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  • 药物不良反应：

    • 历史重大药物不良反应：沙利度胺（反药停）事件，导致 20 多个国家，12000 个胎儿缺手缺脚等等
    • ADR：因药致聋

• 基因组学推动精准用药

  • 根据个体基因信息实现精准诊断和用药

• 药物基因组学：

  • 药物基因组学是研究基因组在药物反应中的作用，分析个体的遗传构成如何影响个体对药物的反应。
  • 通过将基因表达或单核苷酸多态性与药效学和药动学相关联，来发现（先天或后天）的遗传变异与药物反应间的关联影响
  • 药动学，简称 PK：研究药物的吸收、分布、代谢和消除
  • 药效学，简称 PD：研究药物作用与药理效应（即药物对机体的作用及作用机制），治疗效果和不良反应

• 基因多态性是药物个体化差异的原因

  • 个体化用药应用-华法林（又称灭鼠灵）：
    • 华法林过量：会出现各种出血症，吐血等等不良反应
    • 华法林少量：形成血栓

• 药物、基因以及疗效

  • PharmGKB：基因、疾病、药物反应知识库（国人数据少）
  • 组学数据结合患者病程提供用药指导，避免不良用药反应
  • 降压药有 300 多种，该如何选择？
    • 根据基因型-找到 marker 基因-精准用药

• 药物基因组学的应用点

  • 中国人群队列研究