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1. 文章标题：Genomic evidence for the Holocene codispersal of dogs and humans across Eastern Eurasia

中文标题： 揭示人犬共舞万年史！古基因组实证全新世东欧亚大陆的人犬协同迁徙
关键词： 古DNA、犬类驯化、协同迁徙、东欧亚大陆、种群遗传学

摘要总结：
这篇文章通过对跨越近万年的73个古犬基因组（含17个新测序样本）的深入分析，探索了全新世期间东欧亚大陆犬类与人类种群的协同扩散历史，这对于理解人类社会的迁徙模式及家养动物的文化角色具有重要意义。研究团队重点关注了从东欧到西伯利亚东部的广阔区域，发现古犬的遗传血统变迁与特定的人类古种群（如古西伯利亚人、东方狩猎采集者、东亚农耕民及草原牧民）的迁徙活动高度相关。研究揭示了早在全新世早期，西伯利亚东部的犬类就已表现出与古西伯利亚人相似的遗传结构。此外，文章还识别出随着狩猎采集、农耕和畜牧文化的更替，当地犬类种群发生了多次显著的血统转变，例如青铜时代草原牧民的扩张将西方犬类血统带入了东方。这项工作不仅绘制了精细的古代犬类遗传图谱，更强有力地证明了作为最早的驯化动物，犬类在人类历史长河中扮演了不可或缺的伴侣角色，其扩散路径忠实地记录了人类文明的交流与融合。

文章亮点：

1. 样本覆盖广： 填补了东欧亚大陆（特别是中国和西伯利亚地区）古犬基因组数据的空白，提供了高分辨率的时空演化视角。
2. 人犬协同证据确凿： 首次在如此大的地理尺度上，量化了犬类血统更替与特定人类迁徙事件（如青铜时代草原扩张）的精确对应关系。
3. 揭示复杂混合史： 发现了不同于现代犬类分布的古代血统混合模式，例如在全新世早期西伯利亚地区就已存在广泛的基因交流。

文章局限：

1. 覆盖度差异： 部分古样本的测序深度较低，限制了对某些精细遗传结构的推断能力。
2. 模型拟合度： 现有的遗传混合模型（如qpAdm）在解释某些现代东亚犬类血统时表现欠佳，暗示过去850年间可能存在未被建模的祖源贡献。

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2. 文章标题：The emergence and diversification of dog morphology

中文标题： 穿越五万年的头骨追踪：揭秘家犬形态多样性的起源与演化
关键词： 犬类驯化、几何形态测量学、表型多样性、全新世、头骨形态

摘要总结：
这篇文章通过应用三维几何形态测量学技术，分析了跨越过去五万年的643个现代及考古出土的犬科动物头骨，探索了家犬形态多样性的起源与演化时间表，这对于厘清家犬驯化的考古学争议具有重要意义。长期以来，由于更新世标本稀缺及骨骼碎片化，区分早期家犬与狼一直是个难题。研究团队通过量化头骨的大小和形状变化，发现独特的家犬形态特征最早出现在约11,000年前。更重要的是，研究结果显示，早在全新世早期，家犬就已经表现出了极高的表型多样性，这种多样性并非仅源于19世纪以来维多利亚时代的人工选育，而是在数千年前伴随人类适应不同环境和气候时就已经产生。该研究不仅为区分古代狼与早期家犬提供了新的形态学标准，也挑战了关于古代“像狼一样的狗”的传统认知。

文章亮点：

1. 方法创新： 利用高精度的3D几何形态测量，克服了传统生物测量学在区分相似物种时的局限性。
2. 颠覆认知： 证明了家犬显著的形态多样性在数千年前就已确立，而非现代育种的产物。
3. 时间定锚： 明确了家犬独特形态特征出现的时间节点（约1.1万年前），与古基因组学证据相呼应。

文章局限：

1. 化石记录偏差： 晚更新世时期的家犬化石依然稀缺，且保存状况受埋藏学因素影响较大，可能低估了早期多样性。
2. 参照系限制： 由于缺乏足够的更新世狼化石，研究主要依赖现代狼作为野生参照，可能无法完全反映古代狼的形态变异。

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3. 文章标题：The dispersal of domestic cats from North Africa to Europe around 2000 years ago

中文标题： 改写猫的征服史！古DNA揭示家猫两千年前从北非向欧洲的扩散之路
关键词： 古DNA、家猫扩散、北非起源、线粒体单倍型、种群遗传结构

摘要总结：
这篇文章通过分析来自欧洲和安纳托利亚的73个古猫基因组以及现代野猫基因组，探索了家猫驯化后的扩散路径与时间，这对于修正家猫进入欧洲的历史认知具有重要意义。传统观点认为家猫随新石器时代农耕文明一同进入欧洲，但本研究发现，新石器时代欧洲出现的所谓“家猫”实际上是携带特定线粒体单倍型的欧洲野猫。真正的家猫遗传特征直到约2000年前（古典时期）才开始在欧洲广泛出现。研究揭示了至少两次主要的扩散浪潮：第一次是将北非野猫引入撒丁岛，形成了当地独特的野猫种群；第二次则是约2000年前，源自北非的另一支种群进入欧洲，奠定了现代家猫的基因库基础。这项工作利用古DNA技术有效地解决了形态学难以区分野猫与家猫的难题，重新定义了家猫伴随人类文明扩张的历史进程。

文章亮点：

1. 修正历史观点： 推翻了家猫随新石器时代农业扩张进入欧洲的传统假设，将时间推后了数千年。
2. 明确源头： 确定了现代家猫主要起源于北非种群，而非此前认为的近东地区，并揭示了撒丁岛野猫的独特起源。
3. 揭示基因流动： 详细描绘了历史上野猫与家猫之间的基因渐渗模式，解释了线粒体与核基因组进化树的不一致性。

文章局限：

1. 关键样本缺失： 缺乏来自古埃及的基因组数据，无法直接验证埃及作为驯化核心区的假设。
2. 覆盖度限制： 部分古样本测序深度较低，依赖于基因型填补和统计推断，可能影响对罕见变异的检测。

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4. 文章标题：Hepatic leukemia factor directs tissue residency of proinflammatory memory CD4+ T cells

中文标题： 锁定炎症记忆的“驻留开关”：HLF转录因子调控CD4+ T细胞的组织定居机制
关键词： 组织驻留记忆T细胞、肝白血病因子、慢性气道炎症、转录调控、单细胞测序

摘要总结：
这篇文章通过单细胞测序和基因敲除小鼠模型，探索了转录因子肝白血病因子（HLF）在CD4+组织驻留记忆T细胞（TRM）发育和功能中的作用，这对于治疗慢性炎症性疾病具有重要意义。研究发现，HLF在肺部驻留的CD4+ T细胞中高表达，它通过直接结合并抑制S1pr1等组织迁出基因，同时促进CD69和Bhlhe40等组织驻留基因的表达，从而维持T细胞在肺部的定居。在曲霉菌抗原诱导的慢性气道炎症模型中，缺失Hlf会导致肺部CD4+ TRM细胞减少，炎症反应和纤维化程度显著减轻。此外，在人类嗜酸性慢性鼻窦炎患者的鼻息肉中，也发现了高表达HLF的致病性CD4+ T细胞。该研究确立了HLF作为促炎性CD4+ TRM细胞的核心调控因子，为治疗难治性气道炎症提供了新的潜在靶点。

文章亮点：

1. 机制解析透彻： 阐明了HLF通过“关闭迁出、开启驻留”的双重机制调控T细胞组织定居的分子网络。
2. 临床相关性强： 在人类慢性鼻窦炎样本中验证了小鼠模型发现的机制，提示了良好的临床转化潜力。
3. 跨物种保守性： 证明了HLF调控网络在小鼠和人类、以及不同炎症模型中的保守性。

文章局限：

1. 模型局限性： 尽管使用了多种模型，但小鼠模型无法完全模拟人类慢性炎症疾病的复杂性。
2. 细胞特异性： 研究主要聚焦于肺部和气道炎症，HLF在其他器官TRM细胞中的具体功能仍需进一步验证。

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5. 文章标题：Active learning framework leveraging transcriptomics identifies modulators of disease phenotypes

中文标题： AI赋能药物研发新范式：利用转录组学主动学习框架精准识别疾病表型调节剂
关键词： 表型药物发现、深度学习、单细胞转录组、主动学习、巨核细胞分化

摘要总结：
这篇文章通过构建名为DrugReflector的深度学习模型，探索了利用转录组数据预测化合物对复杂细胞表型影响的新方法，这对于突破传统单一靶点药物研发的瓶颈具有重要意义。研究团队开发了一个主动强化学习框架：首先利用单细胞图谱定义疾病状态转变的基因特征，然后用在海量扰动数据上训练的AI模型预测能诱导该特征的化合物。在针对造血干细胞分化（治疗贫血和血小板减少症）的筛选中，该方法的命中率比随机筛选提高了13-17倍。更进一步，通过“实验-计算”的闭环反馈，利用主动学习策略修正目标基因特征，使命中率再翻一番。该研究不仅高效发现了能促进巨核细胞分化的新机制（如胆固醇合成抑制），还证明了基于转录组的AI模型可以有效连接疾病生物学与化学干预。

文章亮点：

1. 效率显著提升： 相比传统高通量筛选，表型命中率提高了数量级，大幅降低了实验成本。
2. 闭环优化： 引入主动学习机制，能够根据实验反馈动态修正预测模型，不断提高筛选精度。
3. 机制发现： 不仅找到了活性化合物，还通过多组学分析揭示了其潜在的作用机制（如HMGCR作为靶点）。

文章局限：

1. 依赖数据质量： 模型的预测能力高度依赖于输入基因特征的准确性以及训练数据的覆盖范围。
2. 训练集偏差： 训练数据主要来自癌细胞系（CMap），可能限制了模型在某些原代细胞类型中的泛化能力。

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致谢橙子牛奶糖（陈文燕），请用参考模版：We thank the blogger (orange_milk_sugar, Wenyan Chen) for XXX

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