免疫治疗基本知识

免疫检验点

  免疫检验点是指免疫系统中的许多抑制途径， 其用于维持自我耐受并调节组织中的生理免疫反应以限制或避免附随的组织损伤。其中跟癌症免疫治疗相关的研究最广泛的两个检验点是CTLA4 (细胞毒性T淋巴细胞相关抗原) 和PD1(程序性细胞死亡蛋白1).

肿瘤的免疫逃逸

  癌细胞通常发展一些逃避免疫系统探测和破坏的机制，一般情况下，免疫系统能够根据癌细胞表面的抗原来靶向肿瘤细胞，而生存下来的肿瘤细胞通过联合两种机制来回避免疫系统的应答：减少抗原的表达和影响微环境。在后一种影响中，肿瘤细胞时方免疫抑制因子到微环境中并募集免疫抑制性细胞（比如调节性T细胞，髓样来源的抑制细胞），而调节性T细胞会分泌PD-L1（程序性细胞死亡配体）来抑制肿瘤特异性T细胞

Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, et al. Pembrolizumab as secondline therapy for advanced urothelial carcinoma. N Engl J Med.2017;376:1015–1026. Epub ahead of print. 10.1056/ NEJMoa1613683
Powles T, Eder JP, Fine GD, et al. MDPL3280 (anti PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature.2014;515:558–562

免疫治疗原理

Oliver W. Hakenberg (2017): Nivolumab for the treatment of bladder cancer,Expert Opinion on Biological Therapy, DOI: 10.1080/14712598.2017.1353076

突变负载与免疫治疗应答率的关系

Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee E M. Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition.[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 377(25):2500.