scATAC Transformer 输入的token是什么，句子是什么？

对于 scATAC-seq（单细胞染色质可及性测序）数据，将其输入 Transformer 模型时，其 Token 和 句子 的定义与 scRNA-seq（如 scBERT）既有相似之处，也有显著的生物学差异。

在 scATAC-seq Transformer 模型（如 scATAC-BERT 或类似的染色质大模型）中，定义通常如下：

1. 什么是 Token（词元）？

在 scATAC-seq 中，Token 代表的是一个具体的“基因组区域”（Genomic Region），通常被称为“峰”（Peak）。

• Token 的身份（Identity）：
  在自然语言中，词元是“苹果”；在 scRNA-seq 中，词元是“基因”。而在 scATAC-seq 中，词元是基因组坐标（例如：chr1:12345-12678）。这个坐标确定了 DNA 上的一个特定位置。
• Token 的构造：
  类似于 scBERT，scATAC 的 Token 通常由两部分组合而成：
• 区域嵌入（Region/Peak Embedding）：通过 DNA 序列特征（如 k-mer）或位置编码（Position Encoding）来表征该片段在基因组上的物理位置和生物学背景。
• 可及性嵌入（Accessibility Embedding）：表征该区域在这个细胞中是“打开”的还是“关闭”的。由于 scATAC 数据极度稀疏，这通常是一个二值化（0 或 1）或经过离散化处理的计数。

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2. 什么是句子（Sentence）？

“句子”代表的是一个“单个细胞的染色质可及性图谱”（Single Cell Accessibility Profile）。

• 构造方式：
  一个句子由成千上万个 Peak Token 组成。它描述了在该细胞的生命状态下，整个基因组中哪些“门户”（Peaks）是打开的，哪些是关闭的。
• 序列长度问题：
  这是 scATAC 的最大挑战。scRNA-seq 的基因通常有 2 万个，但 scATAC 的候选 Peak 可能有 10 万甚至 50 万个。
• 因此，scATAC Transformer 的“句子”通常比 scRNA-seq 还要长得多。
• 为了解决这个问题，模型通常只将“打开”的 Peak（Active Peaks）作为 Token 序列输入，或者使用类似 Performer 或 FlashAttention 的技术来处理超长序列。

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3. scATAC 与 scRNA-seq 输入的对比

维度	scRNA-seq (如 scBERT)	scATAC-seq Transformer
Token (词)	基因 (Gene)	基因组峰 (Peak/Region)
词表大小	约 20,000 (人类基因数)	100,000 - 500,000+ (共识峰数量)
Token 内容	基因身份 + 表达量 (Bin)	峰坐标身份 + 可及性状态 (0/1)
句子 (句)	一个细胞的转录本组合	一个细胞的染色质开放状态组合
稀疏度	高	极高 (95% 以上的位点通常是 0)

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4. 具体构造过程示例

假设我们要构造一个免疫细胞的输入序列：

1. 确定词表：研究者先定义一个“共识峰集”（Consensus Peaks），比如全基因组有 10 万个可能开放的位点。
2. 获取状态：在这个细胞里，位点 A（chr1:100-200）是开放的（1），位点 B（chr2:500-600）是关闭的（0）。
3. 编码 Token：

• 位点 A 的 Token = Region_Embedding(位点A) + Status_Embedding(1)。
• 位点 B 的 Token = Region_Embedding(位点B) + Status_Embedding(0)。

4. 形成句子：将这 10 万个 Token 按基因组顺序排列（或仅提取开放的 Token 乱序排列），输入到类似 Performer 的架构中。

5. 为什么 scATAC Transformer 更有挑战性？

• 维度灾难：Peak 的数量远超基因，这使得计算复杂度呈爆炸式增长。
• 语义缺失：基因有明确的功能（如“生成胰岛素”），但很多 Peak 位于非编码区（“垃圾 DNA”），其生物学意义（如增强子、启动子）需要模型通过预训练自行挖掘。