归巢肽亲和力成熟服务｜噬菌体 + 酵母双平台多肽亲和力优化

       归巢肽（靶向多肽）分子量小、组织穿透性优异，易于化学合成与修饰改造，同时免疫原性低、制备成本可控，是极具潜力的靶向先导分子。在 PPI 难成药靶点（如 p53-MDM2）、肿瘤靶点（PD-L1、EGFR）的新药研发中，归巢肽广泛应用于多肽偶联药物 PDC、诊疗一体化核药等方向，是当前生物医药领域的研究热点。

        归巢肽能否实现精准靶向、发挥诊断与治疗效果，核心取决于分子亲和力。初始筛选得到的母本多肽往往亲和力不足，难以支撑后续 PDC、核药等药物开发，多肽亲和力成熟也就成为归巢肽药物管线推进中不可或缺的关键环节。泰克生物（TekBiotech）深耕靶向多肽开发十余年，搭建了噬菌体展示 + 酵母展示联动的多肽亲和力成熟技术体系，为客户提供归巢肽发现、亲和力优化以及下游药物前期开发一站式服务。

多肽亲和力成熟技术流程

       泰克生物基于母本多肽的结合特征，先开展靶点 - 多肽结合位点解析与突变位点理性设计，再采用 Trimer Codon 技术构建突变基因库，先后搭建噬菌体展示突变文库、酵母展示突变文库，分两轮递进筛选，结合 NGS 高通量测序锁定优势突变序列，高效富集高亲和力的优化多肽。

1. 结合位点分析和突变位点设计：解析多肽与靶点蛋白的相互作用界面，理性设计突变位点；
2. 基因库合成：采用 Trimer Condon 技术合成定点突变基因文库；
3. 噬菌体展示文库构建：将突变基因插入噬菌粒，构建多样性多肽突变文库；
4. 噬菌体展示文库筛选：开展 3 轮生物淘选，初步富集阳性多肽，挑取单克隆测序并初步验证亲和力；
5. PCR 扩增：将噬菌体筛选得到的阳性序列扩增，作为酵母文库的模板；
6. 酵母展示文库构建：将富集序列导入酵母载体，构建酵母展示文库；
7. 酵母展示文库筛选：依托 FACS 流式分选开展 3 轮高严谨度筛选，进一步筛选高亲和力克隆；
8. NGS 测序分析：高通量测序解析序列富集规律，锁定最优候选多肽，合成多肽开展亲和力验证。

噬菌体展示适合大容量文库的初步富集，酵母展示搭配流式分选可以实现单分子水平的精准分选，双平台联用，大幅提升高亲和力多肽的筛选成功率。

多肽亲和力成熟服务周期

步骤	服务内容	周期
Step1：噬菌体展示文库构建	1. 靶点蛋白 - 多肽结合位点分析，确定突变位点   2.Trimer Condon 技术合成突变基因库   3. 构建噬菌体展示文库	5-7 周
Step2：噬菌体展示文库筛选	1. 噬菌体展示文库 3 轮筛选   2. 筛选产物挑取单克隆测序   3. 合成多肽，完成亲和力初步验证	3-4 周
Step3：酵母展示文库构建	1. 噬菌体筛选产物基因扩增   2. 构建酵母展示文库	3-4 周
Step4：酵母展示文库筛选	1. 酵母文库 3 轮 FACS 流式筛选   2. 筛选产物 NGS 测序 + 序列分析   3. 合成候选多肽，完成亲和力验证	3-4 周

配套一站式下游服务

       在获得高亲和力优化归巢肽之后，泰克生物可继续承接后续开发工作：PDC 多肽偶联药物开发、核药前期方案设计、SPR 亲和力检测、细胞结合实验、体外细胞杀伤验证、动物模型药效评价等成药性评价服务，打通从多肽亲和力优化到候选药物前期验证的全链条，助力客户推进归巢肽创新药物研发。