酵母展示纳米抗体开发服务｜高通量筛选高活性 VHH 候选分子

一、技术背景

       纳米抗体（VHH）来源于驼源重链抗体可变区，分子量约 15 kDa，具备分子量小、组织穿透能力强、稳定性优异等特点，在靶点抗体开发、CAR‑T/CAR‑NK 先导分子挖掘等药物研发场景具备突出应用价值。噬菌体展示是抗体筛选的主流手段，但在微量表达条件下，部分抗体分子容易出现折叠异常，难以实现亲和力分级筛选。

       为适配客户定制化研发需求，泰克生物搭建结合流式分选（FACS）的酵母表面展示高通量文库筛选平台，可在真核酵母体系完成抗体表达，实现不同亲和力抗体分子的前置分级筛选，高效获得活性优异的 VHH、scFv 及蛋白突变体。

二、核心技术策略

       酵母展示系统将目标抗体基因通过 PCR 扩增，融合至凝集素 Aga2p 基因末端；Aga2p 依靠二硫键结合于酵母细胞壁锚定蛋白 Aga1p，将 VHH/scFv 等抗体分子展示在酵母细胞表面。依托流式细胞分选技术，依据抗原结合信号对酵母文库进行分群筛选，直接捕获靶向抗原的特异性抗体克隆。

       平台构建的酵母展示文库库容可达 10⁸，文库插入率、多样性、阳性率均可达到 90% 以上，保障文库质量，为后续抗体筛选奠定坚实基础。对比噬菌体展示，酵母体系属于真核表达环境，蛋白折叠更接近天然状态，表达出的抗体分子生物活性更高，流式分选过程可直接完成亲和力分群，实现高低亲和力克隆的区分捕获。

三、标准化服务范围

1. 驼源 VHH 纳米抗体开发服务；
2. 多物种 scFv 抗体发现：驼源、兔源、鼠源、羊源等；
3. 蛋白突变体文库构建与定向进化筛选服务。

       泰克生物自有大型动物免疫基地，免疫动物来源清晰、状态可控，保障免疫环节的样本质量。

四、一站式下游延伸服务

       获得候选抗体序列之后，泰克生物可承接完整的临床前配套研发工作：

• 候选抗体初步成药性评价
• VHH、scFv 抗体人源化改造
• 体外亲和力成熟优化，提升抗体结合活性
• CAR‑T/CAR‑NK 先导序列设计、构建
• 细胞水平杀伤功能验证等药效评价

       针对不同项目目标，提供个性化方案设计，打通从文库筛选到候选分子功能验证的全链条，助力科研攻关与治疗性抗体药物前期开发。

五、平台优势

       ✅ 真核酵母展示体系，抗体折叠更接近天然构象，蛋白活性更优
       ✅ FACS 流式分选，实现亲和力分级筛选，高效捕获梯度亲和力克隆
       ✅ 文库质量高，库容、插入率、多样性指标优异
       ✅ 自有动物免疫基地，免疫源头可控
       ✅ 上下游一体化闭环服务，可衔接人源化、亲和力成熟、CAR 先导分子开发等后续实验