多类型抗体及 mTCRs 酵母展示开发 一站式药物前期筛选技术服务

       泰克生物依托酿酒酵母表面展示体系结合流式细胞分选(FACS)技术,搭建高通量靶向生物分子筛选平台,可实现多物种来源 BCRs、mTCRs 的高效筛选,支持筛选过程中对候选分子开展亲和力前置分级筛选,精准富集高特异性、高亲和力的功能性靶向分子。平台业务覆盖驼源 VHH 纳米抗体制备、多物种 scFv 抗体筛选、人源 mTCRs 开发、蛋白突变进化改造等多元化技术服务,可根据客户靶点类型、研发方向定制专属建库与高通量筛选方案,全方位赋能创新抗体药物、细胞治疗、蛋白分子改造等领域的早期研发工作。

一、酵母表面展示技术原理

       酵母展示技术将抗体可变区、目的蛋白序列与酵母细胞壁凝集素 Aga2p 基因进行融合表达,Aga2p 通过二硫键与细胞壁锚定蛋白 Aga1p 稳定结合,使外源分子定向展示于酵母细胞表面,实现基因型与表型一一对应。结合流式细胞荧光分选技术,可精准捕获能特异性结合靶抗原的酵母阳性菌株,经过多轮分选富集后高效获得目标抗体或突变蛋白序列。该体系依托真核表达环境,蛋白折叠、翻译后修饰更接近人体天然状态,可大幅降低假阳性率,显著提升高活性候选分子的筛选成功率。

二、四大类标准化技术服务类型

1. 驼源 VHH 纳米抗体开发

       支持羊驼、骆驼两大骆驼科物种来源免疫文库构建与筛选,依托酵母展示平台筛选稳定性强、组织穿透性优异的 VHH 纳米抗体,适配 CAR-T、ADC、双特异性抗体等前沿药物研发场景。

2. scFv 单链抗体开发

       可构建人、小鼠、兔等多物种来源 scFv 抗体展示文库,快速筛选靶向各类抗原的小分子单链抗体,广泛用于诊断试剂、靶向递送载体、中和阻断类抗体开发。

3. 人源 mTCRs 开发服务

       专门针对人源 TCR 分子开展文库构建与靶向筛选,依托酵母体系优异的疏水性序列展示能力,可稳定实现 TCR 分子的正确折叠与表面展示,为 TCR-T 细胞治疗先导分子开发提供核心候选序列。

4. 蛋白突变进化开发

       不限物种来源,可针对非全长膜蛋白开展基因突变文库构建、定向进化与高通量筛选,定向改造蛋白的亲和力、热稳定性、催化活性等理化性能,获得性能优化的新型突变体分子。

三、文库核心质控参数

       平台构建的酵母展示文库库容可达 10⁸级别,严格标准化质控保障文库质量:文库序列多样性、基因插入效率、单克隆阳性检出率三项核心指标均可达到 90% 以上,能够充分富集稀有高亲和力、高特异性的阳性克隆,满足新药研发对于候选分子多样性与成药性的严苛要求。

四、一站式下游成药性验证配套服务

       在完成阳性抗体、突变蛋白筛选后,平台可提供全链条下游技术支撑,打通从分子筛选到功能验证的研发闭环:开展 SPR、BLI 亲和力测定、抗体体外阻断活性评价、交叉特异性检测等成药性筛选实验;同时承接抗体人源化改造、亲和力成熟优化、CAR-T/CAR-NK 先导序列设计、体外细胞杀伤功能验证等深度研发服务,一站式解决客户从早期分子筛选到临床前药效评价的各类研发需求。

五、酵母表面展示平台核心优势

  1. 疏水性序列展示效率优异:真核酵母表达体系可高效实现疏水类蛋白、TCR 等难折叠分子的正确表达与表面展示,解决原核展示体系蛋白易聚集、折叠异常、展示效率低的痛点。
  2. 抗原用量低,筛选方案灵活:可灵活搭建单荧光、双荧光多种流式筛选体系,靶抗原消耗量少,既能降低珍贵抗原的使用成本,也可实现阴性负筛、特异性精准筛选等多元化筛选策略。
  3. 支持亲和力分级筛选:依托流式荧光强度差异,可在筛选阶段直接对候选分子的亲和力进行分级归类,优先富集高亲和力阳性克隆,大幅缩短后续亲和力成熟的研发周期,提升候选抗体的成药潜力。
posted @ 2026-06-17 19:39  泰克生物  阅读(4)  评论(0)    收藏  举报