多肽文库:类型与构建技术解析
一、核心概念与价值
多肽文库是包含大量特定长度、序列各异的短肽集合,涵盖该长度下氨基酸的多种排列组合。其中,模拟表位(mimotope)虽序列与天然抗原表位不同,但结合方式一致,为药物设计和蛋白互作研究提供关键工具。其分子容量随序列长度呈指数增长(20ⁿ,n 为氨基酸数量),可实现上百条序列的平行分析,大幅提升筛选效率。
二、主要类型及特性
- 功能解析型
1.首尾相搭肽库:用于全蛋白扫描,通过固定肽长和步移参数覆盖序列,对孤肽进行 N 端补全以保证长度一致。
2.截头肽库:系统性去除序列两侧氨基酸,定位表位的最小功能单元。
3.Ala 扫描库:逐个以丙氨酸替换氨基酸,鉴定各位点对生物活性的影响。 - 序列改造型
1.随机肽库:以鸟枪式方法随机替换目标位点,涵盖 20 种天然氨基酸组合,可能筛选出活性增强肽。
2.乱码肽库:对原序列氨基酸重排,作为阴性对照或新靶点发现工具。
3.单位点扫描库:在选定区域系统替换氨基酸,优化序列以提升活性。
三、主流构建技术
1.定制肽库:基于已知结构设计,通过 N/C 端修饰(酰基化、PEG 化)、构象锁定(螺旋 /β- 折叠)等方式构建。
2.噬菌体展示肽库:将随机多肽基因克隆至噬菌体载体,使多肽展示于表面,利用靶标特异性结合筛选。
3.化学组合肽库:在树脂上一次性合成海量多肽,如 9 肽库可包含百万级序列。
4.DNA 编码肽库:合成多肽时同步编码 DNA,结合荧光筛选与测序解析序列信息。
泰克生物提供全类型多肽文库服务,涵盖定制库、噬菌体展示库等,依托高效构建技术,保障库容与多样性,助力快速筛选高活性肽段。