人源化单克隆抗体：精准医疗新利器

一、核心定义与技术本质​
人源化单克隆抗体是通过基因工程技术改造的靶向蛋白，以人源抗体框架区为主体，仅保留少量鼠源抗体互补决定区（CDR）。这种结构设计既维持了对靶抗原的高亲和力，又大幅降低异源性，成为连接基础研究与临床治疗的关键桥梁。其核心优势在于解决了早期鼠源单抗的免疫排斥问题，为长效精准治疗奠定基础。​
二、技术特性与优势​
1.特异性突出：通过 CDR 区精准识别靶抗原表位，可特异性结合肿瘤细胞表面受体（如 HER-2）、细胞因子（如 IL-6）等，减少对正常组织的交叉反应。​
2.免疫原性低：人源序列占比达 90% 以上，显著降低宿主免疫系统的排斥反应，延长体内半衰期，提升治疗耐受性。​
3.效价与多功能性：天然具备高亲和力，低剂量即可发挥生物学效应；通过基因工程可改造为双特异性抗体、抗体 - 药物偶联物（ADC）等，拓展治疗维度。​
三、主流制备技术​
1.CDR 移植技术：将鼠源单抗的互补决定区（CDR）移植到人源抗体骨架区（FR），是最经典的人源化方法，代表药物为曲妥珠单抗。​
2.骨架区优化：包括糖基化修饰（调整 Fc 段糖链结构增强 ADCC 效应）和表面重塑（对鼠源框架区暴露氨基酸进行人源化替换），进一步降低免疫原性。​
四、临床应用场景​
1.肿瘤治疗：曲妥珠单抗靶向 HER-2 受体，用于 HER-2 阳性乳腺癌治疗；ADC 药物通过抗体将细胞毒素精准递送至肿瘤细胞，提高杀伤效率。​
2.自身免疫病：托珠单抗阻断 IL-6 受体信号，缓解类风湿关节炎炎症反应。​
3.代谢性疾病：PCSK9 单抗（如依洛尤单抗）中和 PCSK9 蛋白，增加肝细胞 LDL 受体表达，降低血液 LDL-C 水平，用于高脂血症治疗。​
4.感染性疾病：帕利珠单抗结合 RSV 病毒融合蛋白，阻止病毒入侵宿主细胞，用于呼吸道合胞病毒感染预防。​