PD-1/PD-L1 | 肿瘤免疫疗法 | 免疫系统
这一部分知识点确实又多又杂，不要在学习中失去乐趣，要善于抓住重点。
看下百济神州的这个视频就会一目了然了，https://www.beigene.cn/science-and-product-portfolio/pipeline/tislelizumab
TOC
什么是PD-1和PD-L1，有什么区别？
为什么说2018年是癌症免疫治疗的元年？
PD-1/PD-L1药物有哪些领先的药厂？有哪些投资机会？
MHC是什么，跟PD-1/PD-L1有什么关系？
B、T细胞及整个免疫系统是如何工作的？
本庶佑Tasuku是谁，做了什么工作，为什么拿了诺奖？
陈列平是谁？他的NextCure是干嘛的？
信达的PD-1为什么能首先进医保？
CART疗法是什么？
什么是PD-1和PD-L1，有什么区别？
刚刚跑了一下单细胞的cellchat细胞通讯分析，这里其实就是细胞通讯。
正常情况下，免疫细胞（T细胞）会与正常细胞通讯，防止其杀死自身细胞。这里就是靠PD-L1和PD-1的配体受体来实现的。信号源PD-L1配体存在于正常细胞上，而受体PD-1则位于免疫细胞上。【很好记，L就是ligand，配体；因为最终要激活免疫T细胞，所以受体肯定是在T细胞上，也就是PD-1在T细胞上】
癌症细胞里，通过伪装的PD-L1可以激活T细胞上的PD-1受体，从而逃过免疫追杀。
众多的针对PD-1的单抗就是通过与PD-1结合，从而阻断这类细胞通讯，通杀，这样癌症细胞的伪装也就不管用了。
这里，单抗的特异性就非常重要了，不能随意与其他通路分子结合。
为什么说2018年是癌症免疫治疗的元年？
首先，我们要了解癌症的传统治疗方法，癌症治疗的分类：外科手术、化学疗法、放射疗法。
免疫疗法是第四种疗法，艾利森和本庶佑也毫不意外的拿到了2018年诺奖。
近几年，肿瘤免疫治疗百花齐放，2018年更是“肿瘤免疫治疗的元年”，从当年的诺贝尔生理学或医学奖授予了肿瘤免疫疗法开拓者，到免疫联合化疗首次在小细胞肺癌中获得成功，再到我国国家药品监督管理局（NMPA）批准了进口免疫治疗药物“K药”和“O药”上市，免疫治疗走进了大众，更有众多的肿瘤患者把免疫治疗药物当成“神药”。
免疫疗法触及到了癌症的疾病本质，所以治疗更彻底，更具通用性，适用的癌症种类更多。
癌症以后有望被当做慢性病来治疗。
B、T细胞及整个免疫系统是如何工作的？
发现与高中的生物知识搞混了，先好好看看wiki，搞清楚对应的中英文。
How does your immune system work? - Emma Bryce
必须理解的术语以及免疫细胞的分类、免疫系统的层次：
white blood cells/leukocytes ['lʊkə,saɪt] 白血球，涉及免疫的细胞都是leukocytes，包含了非特异的phagocyte、neutrophil、macrophage，巨噬吞噬区别是什么？还有特异的lymphocyte
antigens / pathogen [ˈpæθədʒən]
lymphatic system [lɪmˈfætɪk] 淋巴系统
phagocyte [ˈfæɡəsaɪt] 吞噬细胞 - dendritic cells - innate or nonspecific immunity
neutrophil ['njuːtrə(ʊ)fɪl] 嗜中性粒细胞
macrophage [ˈmækrəfeɪdʒ] 巨噬细胞
lymphocyte [ˈlɪmfəsaɪt] 淋巴细胞
- B cells - bone marrow - humoral response
- T cells (两大类helper and cytotoxic [,saitə'tɔksik] 细胞毒素的) - thymus [ˈθaɪməs] 胸腺 - cell-mediated
B cells, membrane-bound antibodies
T cells, cytokine
antigen-presenting cells (APC) and MHC II complexes
Antigen-presenting cells (APCs) are a heterogeneous group of immune cells that mediate the cellular immune response by processing and presenting antigens for recognition by certain lymphocytes such as T cells. Classical APCs include dendritic cells, macrophages, Langerhans cells and B cells.
Immune system physiology专题课程 - YouTube链接
无痛学习：Immune System, Part 1: Crash Course系列
参考：
人类肿瘤治疗史上的里程碑无疑一定有一座是肿瘤免疫疗法的。
而肿瘤免疫疗法的主要两大领域，细胞治疗以及以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂都在飞速发展。
目前，已经有5种抗PD1/PDL1抗体药物上市，包括默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentriq、辉瑞和德国默克生产的Bavencio以及阿斯利康生产的Imfinzi。而以CAR-T为代表的细胞免疫疗法目前也已经有两款上市，即诺华的Kymriah以及Kite公司（现已被吉列德公司收购）的Yescarta。
然而，目前上市的细胞免疫疗法Kymriah以及Yescarta都是针对血液肿瘤的，对于实体肿瘤而言，目前的CAR-T仍然还面临许多困难，比如治疗实体瘤效果不佳，不能够有效地浸润到肿瘤组织内部，CAR-T细胞生存时间不长等等。
1. 要了解什么是肿瘤免疫疗法Tumor immunotherapy？
传统的就是手术治疗、化学疗法、放射疗法；要对人体的免疫系统有充分的了解；
2. 什么是免疫检查点抑制剂checkpoint inhibitor？肿瘤细胞能够通过checkpoint伪装，逃过免疫细胞的追杀。那我们把checkpoint给抑制了就能让免疫细胞去杀死肿瘤细胞。
3. 什么是CAR-T细胞？T-cell transfer therapy? 就是T细胞体外改造，再输送回去
4. 什么是非特异性免疫刺激nonspecific immune stimulation？提高体内的整体免疫反应。
生物信息能辅助解决什么问题？药物靶点筛查
参考：
《Nature》重磅宣布：超级CAR-T细胞让肿瘤完全消失！
Immunotherapy: How the Immune System Fights Cancer：三大类免疫疗法
本论文的核心：
通过将IL-17以及CCL-19基因转入CAR-T细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”
这两个基因改造后，T细胞渗透性加强，可以用于治疗实体瘤
杀伤力变强，能有效应用于多种癌症。
