药效动力学

 

药物进入身体后，会和细胞上的受体结合，引发反应。

通常受体可以在细胞膜、细胞质、细胞核内。

配体ligand：可以与受体结合，激活受体，引发构象变化，引导下游信号传导。

受体分为以下四类:

1.配体门控离子通道

2.G蛋白偶联受体

3.酶耦联受体

4.细胞内受体

受体周期：细胞DNA可以合成不同受体，合成后嵌入细胞膜并发挥作用。如果细胞损害或受到刺激，细胞可以下调受体，它可以将受体从细胞膜移走回收起来，这样细胞对刺激不那么敏感。相反，如果细胞部分受体被堵住，只能接受非常弱的信号，细胞可以上调受体，会有更多受体组装到细胞膜上，以增强敏感性。

当药物浓度上升后，随着更多的受体被占用，药效逐渐增加，持续到所有受体被占用。

EC50:能够引起50%最大效应的浓度。可以告诉我们哪个药物效应更强（EC50小，药效强，因为达到同样的EC50，所需药物量少。）

图片：https://s2.loli.net/2023/02/05/SUVZtro79dDXYkv.png

药物的内在活性：药物能产生最大药效的能力。假设一个药物与受体结合，其产生的最大的药理效果与身体内源性配体产生的效果相当，称为完全激动剂（full agonist）。在没有任何激动剂结合的情况下，由25%的受体产生了一定程度的疗效，称为基础活力（basal activety）。如果有一种药物与受体结合后，不激动受体，反而使其呈没有活性的状态，成为反向激动剂（inverse agonist）

拮抗剂（antagonist）：拮抗剂与受体本身不起任何生物学反应，但是会阻断受体激动剂介导的作用。如果一个激动剂（agonist）和一个拮抗剂都可以结合在同一个受体的同一个位点上，就会相互竞争。

把可以减少或完全抑制激动剂作用的配体成为竞争性拮抗剂。

竞争性拮抗剂：可以使激动剂的曲线平行右移，从而使EC50右移。所以有拮抗剂时，需要增大激动剂的浓度达到EC50，即药物potency降低。下图红色

有些拮抗剂可以与受体活性部位共价结合，这样激动剂就不能竞争性的替代，于是不可逆的阻止了受体，即非竞争性的拮抗剂。不仅是药效曲线右移，且降低了最大药效。下图绿色

图片链接：https://s2.loli.net/2023/02/05/o4TPLxZX58SQzHw.png

allosteric antgobist（别构拮抗剂）：结合到与激动剂不同的结合位点，改变受体构象，从而阻止激动剂激动受体。与非竞争性拮抗剂相同，也会降低最大药效（Emax），但不会改变EC50。

治疗指数（therapeutic index)：每个人对不同药物有不同的反应，来衡量药物安全性。=半数致死量TD50/ED50