疾病补充知识
先天性卵巢发育不全（Tuner）
Tuner综合症(Tuner syndrome)又称先天性卵巢发育不全，性腺发育不全。
是Tuner于1938年最早发现，目前最常见的性染色体异常，占女新生儿的1/5000，99%的Tuner综合症都在胚胎期自然流产，约占早期自然流产总病例的15%。
Tuner综合症的遗传病理是在减数分裂过程中发生性染色体不分离，与孕妇的年龄无关。性染色体不分离导致X染色体缺体生殖子的产生，与正常的生殖子受精后形成X单体合子，即45，X.。70%的性染色体不分离发生在父方，并都发生在减数分裂过程中。
Tuner综合征的典型临床表现主要包括：身材矮小，后发际低，颈蹼，胸平而宽，乳头间距增宽，以及条索状卵巢为特征的生殖腺发育不良。
生长激素缺乏症(GHD)
诊断
1．临床和发育学标准
(1)对于身高低于人群平均身高2SD的矮小者，首先排除甲状腺功能减低症、慢性系统性疾病、Turner综合征或骨病等。
(2)病史和体检中若发现下列任何情况，提示可能是GHD。
1)新生儿期低血糖，黄疽延期，小阴茎或难产史。
2)头颅放疗史。
3)头颅外伤或中枢神经系统感染。
4)近亲和(或)家庭成员患GHD。
5)脑中线先天发育缺陷。
(3)身材矮小常常是唯一的体征，达到下列标准则需要进行下一步的检查：
1)低于同年龄同性别人群平均身高3SD的严重矮小。
2)身高低于双亲中值身高1.5SD。
3)低于同年龄同性别人群平均身高2SD，且一年的生长速率低于同年龄同性别平均值的1SD或超过2岁的患儿在一年多的时间里身高下移0.5SD。
4)虽然未达到矮小标准，但生长速率低于同年龄同性别平均值的2SD已超过一年或持续低于1.5SD两年以上。
5)提示有颅内病变的症状和体征。
6)提示有多种垂体激素缺乏的症状和体征。
7)有GHD的新生儿症状和体征。
2．影像学检查
(1)对一岁以上的生长障碍患儿需常规拍摄左手腕骨龄片以评估骨龄(不足一岁的摄膝和踝关节片)。
(2)对存在或疑有颅内肿瘤，视神经／视中隔发育不良或其他结构性或发育异常的患儿进行中枢神经系统的MR夏或CT检查。
3．生化检查GH激发试验和IGF-I／IGFBP-3测定：
可采用精氨酸、可乐定、胰高糖素、胰岛素和左旋多巴进行激发试验。
4．诊断标准
(1)符合GHD的临床标准且两项GH激发试验的GH峰值低于10μg／L(该值需根据实验方法进行矫正)。
(2)如果排除了其他的导致低IGF-I的因素后，患者的IGF-I和(或)IGFBP-3低于同年龄同性别切割值的—2SD则强烈提示GH轴异常。
(3)必须指出的是；GHD患者的GH激发试验结果可与正常健康人的结果重叠，且其IGF-I和IGFBP-3值也可在正常范围。
(4)由于缺乏GHD诊断的金标准，因此，临床医生在诊断过程中整合所有可获得的资料是非常重要的。
(5)当新生儿出现低血糖，排除代谢性疾病后，应进行生长激素测定，随机生长激素低于20μg／L提示新生儿GHD。
特发性矮小（ISS）
病例：佳佳身高低于同种族、同性别、同年龄儿童身高均值-2SD以下，生长速率稍慢，骨龄稍微落后，无明显慢性器质性疾病，生长激素激发试验峰值为12ng/ml，染色体检查和垂体核磁检查均正常，被诊断为特发性矮小（ISS）。
ISS介绍
ISS是指身高低于正常同种族、同性别、同年龄儿童平均身高-2SD以下，且无全身性、内分泌、营养性疾病或染色体异常情况，特别是ISS患儿的出生体重和生长激素水平都正常。
ISS可由多种目前尚不明确的病因引起，占所有身材矮小儿童的60-80%，包括体质性青春期延迟及家族性矮身材。有证据显示促生长激素释放激素-生长激素-胰岛素样生长因子-1轴的分泌、信息传递途径的缺陷及相关基因的突变与该病密切相关。
如何治疗
2003年7月美国食品与药品管理局（FDA）批准重组人生长激素（rhGH）用于ISS的治疗。治疗时间段以5岁至青春早期为最佳，推荐治疗剂量为每周0.35mg/kg，每晚睡前皮下注射，疗程至少6个月，最好为2年。需定期进行疗效判断，第一年rhGH治疗有效的指标：身高SDS增加0.3-0.5以上，生长速度增加＞75px/年；如第一年疗效不佳，在保证治疗依从性的情况下，如生长速度仍不理想，应尽早停药。
青春发育前的ISS患儿，可采用GnRH类似物（GnRHa）联合小剂量重组人生长激素治疗。
ISS治疗中应将生长指标、生化指标、临床体格检查及心理状态评估综合起来，并定期随访复诊。
库欣综合征（Cushing’s Syndrome）
库欣综合征又称皮质醇增多症或柯兴综合征。1912年，由HarveyCushing首先报道。本征是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征，此外，长期应用外源性糖皮质激素或饮用酒精饮料等也可以引起类似库欣综合征的临床表现，此种类型称为类库欣综合征或药物性库欣综合征。主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。
肢端肥大症（acromegaly）
肢端肥大症（acromegaly）是腺垂体分泌生长激素（GH）过多所致的体型和内脏器官异常肥大并伴有相应生理功能异常的一种内分泌与代谢性疾病。
生长激素过多主要引起骨骼、软组织和内脏过渡增长，在青春期少年表现为巨人症（gigantism），在成年人则表现为肢端肥大症，可出现颅骨增厚、头颅及面容宽大、颧骨高、下颌突出、牙齿稀疏和咬合不良、手脚粗大、驼背、皮肤粗糙、毛发增多、色素沉着、鼻唇和舌肥大、声带肥厚和音调低粗等表现。
生长激素异位分泌较罕见，因过多的GHRH促使垂体GH细胞增生常见于癌性肿瘤，罕见于下丘脑错构瘤、胶质瘤和神经节细胞瘤等。
小儿唐氏综合征（Down syndrome or 21st chromosome trisomy）
唐氏综合征即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由染色体异常（多了一条21号染色体）而导致的疾病。60%患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。
