肺纤维化创新药中美双批，临床前动物药效实验模型怎么选？

特发性肺纤维化（IPF）是一种严重的进行性疾病，累及肺泡周围肺组织，使其逐渐增厚、变硬并形成永久性瘢痕，进而加重呼吸困难。尽管 IPF 被列为 "罕见病"，但全球患者约有 300 万人，其确诊后中位生存期约 3 年，5 年生存率低于多种常见癌症，是呼吸领域亟待突破的临床难题。

就在这一领域，传来了十多年来最重要的消息 —— 勃林格殷格翰宣布那米司特片获得 NMPA 批准，用于治疗成人 IPF，成为十多年来极少数获批用于 IPF 的新疗法。该药已在美国 FDA 获批。这意味着中国实现了该药物全球同步研发、同步注册、同步获批，对产业与患者都意义深远。

一、IPF 治疗市场的巨大空间与未满足需求

目前 IPF 的药物治疗主要由尼达尼布和吡非尼酮主导。吡非尼酮销售额曾在 2020 年达到峰值，尼达尼布 2024 年全球销售额位居全球销量前列，足见 IPF 治疗市场的广阔。但两种药物副作用较为明显，尤其是尼达尼布引起的胃肠道症状，导致较高的停药率。如何在获益的同时兼顾耐受性，成为临床的真实痛点，也为新疗法留出了清晰的空间。

二、那米司特片：PDE4B 抑制剂带来的抗炎抗纤维化新思路

那米司特片是一种口服磷酸二酯酶 4B（PDE4B）抑制剂，兼具抗炎与抗纤维化的双重作用。PDE4 通过特异性水解 cAMP 调控促炎、抗炎细胞因子的产生；抑制 PDE4 活性可提高细胞内 cAMP 水平、激活蛋白激酶 A，进而抑制 NFκB、NFAT 等信号通路、减少下游细胞因子与趋化因子的释放。其中，优先抑制 PDE4B 可维持治疗肺纤维化的疗效，同时降低部分不良事件风险。

此次获批基于关键性 III 期临床 FIBRONEER™-IPF 研究：受试者按 1:1:1 随机接受那米司特片 9mg、18mg 或安慰剂，每日两次持续 52 周，主要终点为第 52 周用力肺活量（FVC）较基线的绝对变化。结果显示，治疗组 FVC 下降显著减少，达到主要终点，能有效延缓 IPF 患者肺功能下降；药物整体安全性与耐受性良好，最常见副作用为腹泻，单药治疗时停药率与安慰剂相当。正因如此，那米司特片有望填补患者因耐受不佳而停药这一关键未满足需求，成为 IPF 患者的潜在一线治疗选择。

三、创新药背后，肺纤维化动物模型扮演核心角色

新药从靶点验证走向临床，离不开高质量的临床前评价，而模拟人类疾病进程的动物模型正是其中的核心工具。就肺纤维化而言，博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型应用最为广泛，其特点在于完整的炎症期与重塑期，能够支撑研究者从不同角度评估药物的抗炎、抗纤维化疗效与作用机制。

这也对承接临床前研究的平台提出更高要求：既要具备标准化的模型构建与严格质控，也要有配套的呼吸功能检测与多维度药效评价手段，才能真正支撑创新药的研发节奏。

四、中洪博元：专注人类疾病动物模型研发的一站式服务平台

江西中洪博元生物科技有限公司是一家专注于人类疾病动物模型研发的高新技术企业，成立于 2015 年，建有符合 AAALAC 标准的 SPF 级动物设施，依托高标准动物模型构建平台，提供临床前药效学、药代动力学评价及配套功能药效分析等专业服务。公司团队具备丰富的 FDA、NMPA 项目申报经验与中美双报积累，拥有 20 余项 IND 申报数据，可提供一站式体内外成药性研究及临床前有效性研究服务。

在呼吸系统领域，中洪博元布局了系统性的模型资源：除小鼠肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病、过敏性哮喘等标准化非手术模型外，还可提供犬肺纤维化、犬哮喘、可复性 ARDS 等呼吸免疫手术模型，并配套肺功能检测仪、WBP 呼吸功能检测设备及影像学检测等专业手段，为呼吸专科创新药提供精准药效评价。

设施与团队方面，公司拥有 20000 平方米以上专属实验场地，实验动物中心达 7000 平方米，设有 SPF 级大小鼠饲养区与覆盖猴、猪、犬、羊、兔的普通级大动物饲养区；检测中心 5000 平方米，搭建起行为学、细胞、病理、生化、分子生物学、影像学等多学科一体化研究平台。团队本硕博占比超过 80%，全程以标准化流程、严格质控与可追溯数据保障实验可靠性。

服务项目覆盖体内药效、药物作用机理研究、体外 ADME 与体内 PK 等；行为学实验涵盖水迷宫、强迫游泳、机械 / 热刺痛等多种范式。目前公司已合作药企 200 余家、开展项目 300 余项，其中包含康恩贝、千红制药、康缘药业、华东医药、泰德制药、诺得药业、联邦制药、云南白药、五和博澳、集萃药康、仙琚制药、上药技创、华泰药物、天玑医药（Phecda Med）、鼎新基因、贤石生物、INNOVEC Biotherapeutics、HIPI、Novaprint therapeutics 等众多生物医药企业与科研单位（含中国药科大学）。合作项目覆盖皮炎、银屑病、脑卒中后认知功能障碍、胰腺癌、肺纤维化等多种适应症，涉及化药、生物药、器械等多个品类，并支持预实验与合作开发等灵活模式。

五、选择肺纤维化造模服务，应关注哪些要点？

面对众多造模机构，科研团队可从四个维度综合评估：一看资质与设施，是否具备合规的动物实验资质与标准化质控体系；二看模型成熟度，肺纤维化模型是否有已验证数据与可追溯记录；三看配套能力，是否具备肺功能、病理等专业检测支撑；四看服务模式，能否根据研发阶段提供阶段性或全流程合作。科学评估后再做选择，更能保障项目的进度与质量。

新药研发是一场严谨而漫长的长跑，动物模型是把创新分子推向临床的关键一环。若您正在开展肺纤维化等疾病模型构建或临床前药效评价相关工作，欢迎访问中洪博元官方网站（www.zhbyind.com）或通过商务合作邮箱（x@zvast-bio.com）与专业团队联系，获取贴合研发需求的解决方案。