色彩漫游

摘要： 1. 基本概念 1.1 生存数据 当我们想分析受试者发生某一事件的时长时，需要2个因变量：是否发生结局事件，以及所经历的时间。我们把发生事件称为死亡，则发生了死亡status = 1，未发生死亡status = 0；从开始随访到发生死亡经历的时长称为生存时间。 生存数据的一个特点是生存时间存在删失， 阅读全文

摘要： 1. 基础知识 1.1 正态分布 设随机变量\(x\)来自正态分布\(N(\mu, \sigma^2)\)，则 \[P(x \mid \mu, \sigma^2) = \frac{1}{\sqrt{2\pi \sigma^2}} \cdot \exp(\frac{x-\mu}{-2 \sigma^2 阅读全文

摘要： 1. 最大似然估计和最小二乘法 1.1 最大似然估计 最大似然估计（MLE）是一种估计未知参数的方法。它将参数\(\theta\)的所有取值中，有最大的可能性得到当前样本结果的值\(\hat{\theta}\)，作为参数的估计值。 在参数\(\theta\)的条件下，产生当前样本\(Y\)的概率是\ 阅读全文

摘要： 1. 剂量比例关系是什么？ 在新药临床研究早期，尤其是FIH试验，需要进行剂量递增研究，此时需要考察的一个问题是：药物在体内的暴露量是否会随着剂量等比例地增加？如果药物暴露量的增加与剂量成比例，就具有剂量比例关系。这个关系非常重要，如果它成立，我们就可以通过直接调整剂量来达到目标暴露量范围。例如，某 阅读全文

摘要： 确定人体首次（first in human，FIH）研究的起始剂量至关重要。它首先要保证安全，因此是一个很低的剂量；但如果设得太低，不仅使剂量爬坡的周期变得很长，让患者接受极低的接近无效的剂量也是不符合伦理的。 目前有多种方法可以用于计算FIH的最大推荐起始剂量（MRSD）。在计算MRSD时，有多种 阅读全文

摘要： 1. 方差 在统计学中，对单个随机变量的描述有均值和方差。随机变量\(X\)有\(n\)个观测样本：\(x_i,i=1,2,...,n\)，则均值（mean）为： \[\bar{x}=\frac{1}{n}\sum_{i=1}^{n}x_i \tag{1} \]又称随机变量\(X\)的期望（expe 阅读全文

摘要： 1. ICH E5 1.1 ICH E5是什么 在药物申报中，在某一地区得到的临床试验数据，通常是不能用于其他地区申报的。原因是在某剂量下，药物在A地区人群的有效性和安全性，与B地区人群同样剂量下相比可能存在差异。这个差异可能导致药物剂量的调整，就需要进行新的临床试验确认新剂量下的有效性和安全性。 阅读全文

摘要： 包括NONMEM（以及Fortran）、PsN（以及Perl）、Pirana、R（以及RStudio）、Monolix（以及Simulx）、MATLAB。所有软件安装均在Windows10环境下进行。 1. NONMEM NONMEM是一个使用Fortran语言编写的软件，所以安装NONMEM之前首 阅读全文

摘要： 要研究pdf文件的页码，首先要考虑这个文件的种类。pdf可能是一本书的电子版，可能是一份简历、可能是由Word、PPT或其他文档导出的......;如果不是一本书，通常页面内容里是没有页码的；如果是一本书，虽然有页码，但是封面、前言、目录、章节的封面很可能不会标上页码，而正文的页码和该pdf文件本身 阅读全文

摘要： 利用数学方法模拟血药浓度的体内时间历程时，最经典的是隔室模型（compartment model），它根据药物在体内的分布，将机体分为不同的隔室。根据隔室的数目，隔室模型可分为单室模型、二室模型和多室模型。 在研究动力学过程时，通常用微分方程来描述量（物质的量、质量、浓度等）随时间的变化率，拉普拉斯 阅读全文