■ 【TargetMol明星分子】——Hypericin：一种多靶点抑制剂，兼具光动力抗癌与抗病毒作用的工具

■ 1. 背景介绍

Hypericin (T6S0923)，CAS：548-04-9，是一种源自金丝桃属植物的天然蒽醌类分子。它具有多靶点抑制特性，已被用于抗菌、抗病毒、抗肿瘤及神经调节等相关研究。其作用机制包括抑制蛋白激酶C（PKC）、单胺氧化酶（MAO）、多巴胺β-羟化酶、逆转录酶、端粒酶和细胞色素P450（CYP），以及干扰酪氨酸激酶相关信号通路。通过限制PKC和受体/非受体酪氨酸激酶的活性，Hypericin 减弱二酰甘油/钙依赖性磷酸化级联反应，减少向关键激酶通路和转录程序的信号传递，从而影响细胞增殖、存活及病原体复制等过程。同时，抑制MAO和多巴胺β-羟化酶可改变单胺代谢和儿茶酚胺生物合成，为细胞和酶学实验中精细调控神经递质通路提供了有效手段。

在病毒学研究中，Hypericin 可直接抑制逆转录酶，阻断逆转录病毒cDNA的合成，并对包括流感病毒在内的多种病毒表现出抗病毒活性，从而干扰有效病毒复制所需的关键过程。其光敏特性使其在光照条件下产生活性氧，能够破坏病毒包膜和蛋白，同时也可诱导宿主细胞凋亡；因此，它常被用于光动力灭活模型及机制研究[1,2]。在肿瘤与细胞死亡研究中，Hypericin 通过抑制激酶信号传导促进细胞凋亡，并在光激发后引发氧化应激和线粒体损伤，有助于解析caspase激活、线粒体外膜通透化以及应激激酶检查点等关键环节[1]。其对端粒酶的抑制可降低端粒维持能力，可用于探索端粒依赖性增殖潜能与细胞凋亡偶联之间的关系。

在代谢层面，Hypericin 可抑制CYP介导的外源物转化，可用于阐明I相代谢风险、转运体-代谢酶相互作用及代谢信号通路串扰，在微粒体或肝细胞体系中具有方法学价值。总体而言，作为一种多靶点调节剂，Hypericin 涵盖的研究方向包括抗生素/抗菌与抗病毒通路、逆转录与流感病毒生物学、MAO和羟化酶介导的神经递质代谢、PKC与酪氨酸激酶信号传导、CYP介导的代谢、端粒酶功能以及程序性细胞死亡。其研究用途包括：（1）通过PKC/酪氨酸激酶双重扰动解析信号网络；（2）在有无光照条件下分析逆转录病毒和正黏病毒的生活周期及宿主-病原体信号依赖性[2]；（3）构建将线粒体事件与上游激酶及端粒酶调控相联系的凋亡模型[1]；（4）通过抑制MAO/多巴胺β-羟化酶研究神经化学通路；（5）通过CYP抑制评估代谢及相互作用风险，从而在化学生物学筛选和机制研究中兼具标准化工具与探针类工具的作用[1,2]。

■ 2. 文献分享

■ 2.1 Evaluation of the Antioxidant Status of Ethanolic Extract of Hypericum perforatum and Its Effect on Performance, Immune System, Antioxidant Status and Plasma Biochemical Indices of Broiler Chickens.

Hypericin (T6S0923) 被明确列为本研究所用植物提取物中的活性成分之一。文章指出，Hypericin 具有抗病毒、抗炎、抗菌及免疫刺激作用。在肉鸡实验背景下，作者进一步指出，提取物中的活性化合物（包括 Hypericin）具有抗氧化活性，能够强力清除自由基，从而减少细胞损伤，并降低血浆和肌肉中的丙二醛水平。综上所述，这些描述表明 Hypericin 具有免疫和抗菌相关功能，以及显著的抗氧化和自由基清除特性，并与受试样品中脂质过氧化标志物的降低相关。 [3]

■ 2.2 Engineering the Host Defense Peptide from Scorpion Venom for Safer and More Potent Antibreast Cancer Activity.

▲ Hypericin 光动力疗法（PDT-Hyp，0.05 μM）联合多肽处理对细胞活力的影响。

Hypericin (T6S0923) 被描述为一种高度亲脂性的光敏剂，可通过被动扩散嵌入细胞膜，并蓄积在细胞内膜性结构中，如质膜的胞质侧、内质网和高尔基体。其摄取、聚集状态及光动力效率受膜完整性、脂质有序性和膜电位的显著影响；早期的膜扰动可削弱其内吞作用并改变其亚细胞分布，从而降低光动力效率。在实验中，当先进行基于 Hypericin 的光动力处理，随后加入 AKFK-IsCT1 时，0.05 μM Hypericin 联合处理显著降低了 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞的活力，而对 MCF-10A 细胞影响较小。将 Hypericin 提高至 0.1 μM 可进一步增强抗癌活性，且对非肿瘤细胞的细胞毒性未成比例增加。在此顺序下，以较低的多肽剂量即可实现抗肿瘤效果；AKFK-IsCT1 在约 0.13 μM 时即表现出活性，并显示出更好的选择性。协同效应分析表明，PDT-Hyp 与 AKFK-IsCT1 在 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞中表现出强协同作用，而在 MCF-10A 细胞中表现为相加效应；PDT-Hyp 与 IsCT1 在 MDA-MB-231 细胞中也显示出协同作用。 [4]

■ 2.3 In Vitro Evidence for the Dual Antioxidant and Anti-Inflammatory Roles of Hypericum triquetrifolium in Cancer Therapy: Selective Cytotoxicity Against Pancreatic Cancer Cells

▲ MIA PaCa-2 细胞经三棱金丝桃提取物（HTE）处理后的细胞周期分析。

本研究通过植物化学表征鉴定 Hypericin (T6S0923) 为三棱金丝桃提取物的主要活性成分之一。作者指出，这类成分已知具有显著的抗氧化、抗炎和细胞毒性特性。论文还明确指出，Hypericin 已在多种癌症模型中被广泛报道具有诱导细胞凋亡、抑制血管生成和抑制肿瘤生长的作用。这些描述将 Hypericin 置于本研究所讨论生物活性的核心位置，强调了其抗氧化和抗炎能力，以及其抗癌相关作用，包括促凋亡效应和抑制血管生成。因此，本研究将 Hypericin 与所鉴定的多酚类物质联系起来，并指出其已知效应与提取物的整体活性相一致。 [5]

■ 3. 结语

Hypericin 主要通过多酶抑制机制发挥作用，靶向蛋白激酶C、酪氨酸激酶、单胺氧化酶、逆转录酶、端粒酶和细胞色素P450，同时兼具光敏特性，在光照条件下产生活性氧，损伤病毒并诱导肿瘤细胞凋亡。文献表明，Hypericin 对癌细胞具有剂量依赖性的细胞毒性和促凋亡作用，兼具强大的抗氧化和自由基清除能力，且在光动力疗法中与抗癌肽联用时表现出更强的抗肿瘤活性。这些研究结果展示了 Hypericin 在抗病毒、抗肿瘤、神经化学及代谢调控等领域的广泛应用潜力。未来研究可进一步探索其光动力疗法的优化策略、激酶和端粒酶抑制机制，以及其在肿瘤和感染性疾病中临床应用的拓展。

■ 4. Q&A

Q1：Hypericin 的主要分子靶点有哪些？

A1：Hypericin 主要抑制蛋白激酶C（PKC）、酪氨酸激酶、单胺氧化酶（MAO）、多巴胺β-羟化酶、逆转录酶、端粒酶和细胞色素P450等酶类。

Q2：Hypericin 如何发挥抗病毒和抗癌作用？

A2：Hypericin 直接抑制逆转录酶，阻断病毒cDNA合成，干扰病毒复制。其光敏特性使其在光照条件下产生活性氧，破坏病毒包膜并诱导肿瘤细胞凋亡；同时，通过抑制激酶信号传导和端粒酶，促进细胞凋亡并抑制肿瘤生长。

Q3：有哪些证据支持 Hypericin 在光动力疗法中的抗癌作用？

A3： 研究表明，Hypericin 可通过被动扩散进入细胞膜，并蓄积在细胞内内膜性结构中。经光动力激活后，它能有效降低MCF-7和MDA-MB-231癌细胞的活力，且与抗癌肽AKFK-IsCT1联用时表现出强协同效应，同时对非肿瘤细胞的影响较小。

■ 5. 参考文献

[1] Agostinis P, Vantieghem A, Merlevede W, De Witte PA. Hypericin in cancer treatment: more light on the way. Int J Biochem Cell Biol. 2002;34(3):221-241.

[2] Hudson JB, Towers GHN, et al. Hypericin and pseudohypericin as potential antiviral agents. Antiviral Res. 1991;15(2):101-112.

[3] Seraji-Kopkan H, Hosseini-Vashan S, Afzali N, Namaei M. Evaluation of the Antioxidant Status of Ethanolic Extract of Hypericum perforatum and Its Effect on Performance, Immune System, Antioxidant Status and Plasma Biochemical Indices of Broiler Chickens.. Veterinary medicine and science. 2026;12(4):e71050.

[4] Oliveira C, Cabral L, Alves R, Andrade G, Ribeiro A, Farias K, et al.. Engineering the Host Defense Peptide from Scorpion Venom for Safer and More Potent Antibreast Cancer Activity.. ACS pharmacology & translational science. 2026;9(6):1388-1399.

[5] Sabuncu E, Özhan Y, Güreşçi D, Inetas Yengin G, Bacanlı M, Güzelmeriç E, et al.. In Vitro Evidence for the Dual Antioxidant and Anti-Inflammatory Roles of Hypericum triquetrifolium in Cancer Therapy: Selective Cytotoxicity Against Pancreatic Cancer Cells.. Molecules (Basel, Switzerland). 2026;31(10):.