一种常见氨基酸，或影响癌症免疫治疗响应？Nature Medicine揭示组氨酸对肿瘤免疫响应新作用

研究背景

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）已经成为多种晚期肿瘤的重要治疗方式，但不同患者之间疗效差异明显，部分患者能够获得长期获益，而另一部分患者则出现原发或继发耐药。

近年来研究发现，肿瘤免疫响应不仅受到基因和免疫微环境影响，机体代谢状态同样参与调控免疫细胞功能以及治疗敏感性。然而，哪些系统性代谢因素能够预测免疫治疗效果，并进一步影响抗肿瘤免疫，目前仍缺乏明确答案。

近日，来自法国 Gustave Roussy 癌症中心、CentraleSupélec 等机构的研究团队在国际权威期刊 《Nature Medicine》 发表研究论文：《Metabolic determinants of cancer immunotherapy outcomes identified by plasma profiling》，影响因子52.5。

研究团队通过大规模血浆代谢组学分析、多组学整合以及机器学习模型，系统探索患者代谢特征与免疫检查点抑制剂治疗效果之间的关系。

该研究分析了 4,336份血浆样本和1,714名接受免疫治疗的患者数据，覆盖多种癌症类型及多个独立临床队列，为寻找免疫治疗响应相关代谢标志物提供了新的研究视角。

血浆代谢组学揭示免疫治疗预测标志物

研究人员整合临床信息与154种血浆代谢物，建立预测模型分析影响免疫治疗获益的关键因素。

结果显示，患者年龄、BMI、肾功能等临床指标，以及多种代谢物共同影响治疗结局。其中，组氨酸（histidine）成为最具预测价值的代谢标志物之一。

相比低组氨酸水平患者，高组氨酸水平患者接受免疫治疗后表现出更好的临床获益，提示系统性代谢状态可能参与调控免疫治疗响应。。

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图1｜小鼠模型中队列分析与验证的逐步分析策略示意图。

组氨酸补充增强免疫治疗效果并改善T细胞

为了验证组氨酸与免疫治疗响应之间的因果关系，研究团队进一步在小鼠肿瘤模型中进行干预实验。结果发现，组氨酸补充能够增强免疫检查点抑制剂治疗效果，并促进CD8⁺ T细胞功能改善。

机制研究显示，组氨酸可影响T细胞代谢状态，提高线粒体氧化代谢能力，从而增强T细胞增殖和抗肿瘤活性。

这一发现表明，代谢调控可能不仅是免疫治疗响应的伴随因素，也可能成为提升治疗效果的潜在干预方向。

图2｜组氨酸补充增强免疫治疗效果并改善T细胞功能。

与肠道菌群参与调控代谢-免疫轴

进一步研究发现，组氨酸水平受到饮食摄入和肠道微生态共同影响。

研究团队观察到，在特定肠道菌群背景下，较高组氨酸水平与更好的免疫治疗结局相关，提示“饮食-菌群-代谢-免疫”之间存在复杂调控关系。

该发现进一步拓展了肿瘤免疫研究视角，为通过代谢调节改善免疫治疗效果提供了新的可能。

图3｜饮食、肠道菌群和组氨酸代谢共同影响免疫治疗响应。

小结

该研究通过大规模临床样本、多组学分析和动物实验验证，揭示了代谢因素在癌症免疫治疗中的重要作用。

传统免疫治疗研究主要关注肿瘤突变特征和免疫细胞状态，而该研究提示，患者整体代谢环境同样可能影响治疗响应。

未来，结合代谢标志物检测、营养干预以及代谢通路调控，或有望帮助筛选免疫治疗优势人群，并探索新的联合治疗策略。

参考文献：

Suissa D, Fidelle M, Reich E, et al. Metabolic determinants of cancer immunotherapy outcomes identified by plasma profiling. Nat Med. Published online June 25, 2026. doi:10.1038/s41591-026-04481-9

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组氨酸（Histidine）这一氨基酸可能与癌症免疫治疗响应相关。

组氨酸广泛存在于日常食物中，如：

🥩 肉类；🥚 蛋类；🐟 鱼类；

🥛 乳制品；🌱 豆类及豆制品

虽然饮食因素与肿瘤治疗效果之间的关系仍需要更多研究验证，但“营养代谢如何影响免疫功能”正在成为新的研究方向。

你平时会关注饮食与健康之间的关系吗？