TargetMol明星分子【免费试用】 | Etoposide：一种拓扑异构酶 II 靶向抑制抗癌活性分子

TargetMol产品介绍

Etoposide

别名：依托泊苷, 依托泊甙, VP-16-213, VP-16

货号：T0132

CAS号：33419-42-0

Etoposide是一种强效的拓扑异构酶II抑制剂，该酶在DNA复制和转录过程中通过诱导暂时的双链断裂调节DNA的拓扑结构。

▲Etoposide 分子结构式

Etoposide通过稳定拓扑异构酶II与DNA的切割复合物，阻止DNA链的重新连接，抑制DNA合成并激活DNA损伤反应。这一机制使其能够诱导细胞凋亡，即程序性细胞死亡途径，同时激活自噬和线粒体自噬，这些是维持细胞稳态和应对应激的重要细胞降解过程。

Etoposide对拓扑异构酶II的抑制导致DNA断裂的积累，进而激活包括半胱天冬酶等凋亡效应分子以及LC3和Beclin-1等自噬相关信号通路。此外，Etoposide同时破坏线粒体完整性，启动线粒体自噬以清除受损线粒体，调控细胞代谢与存活信号。除了在凋亡和自噬中的作用外，Etoposide还可作用于细菌拓扑异构酶（与真核拓扑异构酶 II 机制同源），兼具抗菌活性。

在科研领域，Etoposide被广泛用作分子工具，用于解析DNA损伤反应、凋亡信号传导以及自噬流的机制，帮助揭示细胞应激通路和线粒体质量控制的调节机制。其诱导DNA损伤并调控多条细胞死亡与存活通路的能力，使其成为研究基因组完整性与细胞稳态相互作用的重要工具，也为抗生素作用机制与耐药性研究提供模型。总体而言，Etoposide是研究拓扑异构酶II功能、凋亡、自噬及线粒体自噬的关键化合物，促进了对DNA损伤和线粒体功能障碍细胞反应的深入理解。[1,2]

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应用文献精选

文章标题1：

Anti-apoptotic Mutations Desensitize Human Pluripotent Stem Cells to Mitotic Stress and Enable Aneuploid Cell Survival

研究概况：

Etoposide (T0132) 在本研究中通过激活TP53途径诱导人多能干细胞（hPSC）发生凋亡。实验显示，依托泊苷处理可显著上调对照组细胞 TP53 蛋白水平；shRNA 敲低 H9 细胞 TP53 后，药物诱导的细胞死亡显著减轻，证实 TP53 是该过程的核心分子。TP53 敲低不影响诺考达唑（nocodazole）诱导的有丝分裂阻滞性细胞死亡，明确依托泊苷与有丝分裂阻滞的凋亡诱导机制存在差异。[3]

▲Etoposide通过DNA损伤激活TP53通路诱导hPSC发生凋亡

文章标题2：

Non canonical BRCA1 promotes cell survival via modulating PARP13-mediated SEC61G mRNA decay

研究概况：

Etoposide (T0132) 可显著提升野生型 A2780 细胞中 SEC61G mRNA 稳定性与蛋白表达，并促进胞质钙离子浓度升高，该过程依赖BRCA1/PARP13-SEC61G 轴。流式细胞术分析表明，BRCA1 或 PARP13 敲除细胞经依托泊苷处理后，胞质钙水平显著降低。与此同时，Etoposide可剂量依赖性激活野生型细胞的促存活激酶 Akt，BRCA1/PARP13 敲除或 SEC61G 沉默则会阻断该激活效应。钙离子螯合剂 BAPTA-AM 可逆转 Akt 磷酸化，证实钙信号的核心作用；PARP13 敲除细胞经依托泊苷处理后存活率下降，证实BRCA1/PARP13-SEC61G 轴通过钙信号激活 Akt，增强细胞对 DNA 损伤的耐受。[4]

▲BRCA1/PARP13相互作用在DNA损伤时通过SEC61G激活钙信号介导的Akt

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结语

Etoposide（T0132）是拓扑异构酶 II 强效抑制剂，通过稳定拓扑异构酶 II 与 DNA 的切割复合物、阻断 DNA 链重连，抑制 DNA 合成并激活 DNA 损伤反应，可诱导细胞凋亡，同时激活自噬与线粒体自噬，还具备抗菌活性。文献研究证实，Etoposide可通过激活 TP53 通路诱导人多能干细胞凋亡，TP53 敲低能显著减轻该药物引发的细胞死亡；Etoposide还可通过 BRCA1/PARP13-SEC61G 轴提升胞质钙离子水平，剂量依赖性激活促存活激酶 Akt，缺失 BRCA1 或 PARP13 会削弱钙信号与 Akt 激活，降低细胞对药物的耐受能力。未来Etoposide可作为核心分子工具，用于 DNA 损伤反应、凋亡、自噬及线粒体质量控制机制研究，也可为抗生素作用机制与耐药性探索提供研究模型。

Q&A

Q1：Etoposide（T0132）的核心作用机制是什么？

A1：Etoposide通过稳定拓扑异构酶 II 与 DNA 的切割复合物，阻止 DNA 链重新连接，抑制 DNA 合成并激活 DNA 损伤反应，诱导凋亡、激活自噬与线粒体自噬，还可作用于细菌拓扑异构酶发挥抗菌活性。

Q2：Etoposide诱导人多能干细胞凋亡的关键通路是什么？

A2：Etoposide通过 DNA 损伤激活TP53 通路诱导人多能干细胞凋亡，敲低 TP53 可显著减轻该药物引发的细胞死亡。

Q3：Etoposide如何调控细胞存活信号？

A3：Etoposide通过BRCA1/PARP13-SEC61G 轴提升胞质钙离子水平，剂量依赖性激活促存活激酶 Akt，增强细胞对 DNA 损伤的适应与存活能力。