TargetMol明星分子 | Gallic acid —— 调控氧化应激与炎症，揭示细胞命运的关键分子

TargetMol产品介绍

Gallic acid

别名：没食子酸, Gallate, 3,4,5-Trihydroxybenzoic acid

货号：T0877

CAS号：149-91-7

Gallic acid是一种天然存在的多羟基酚类化合物，因其在调控细胞内多条关键信号通路中的作用而备受关注，尤其涉及活性氧（ROS）、环氧合酶-2（COX-2）、细胞凋亡和铁死亡（ferroptosis）等路径。

▲Gallic acid分子结构式

其作用机制主要通过抑制COX-2的自由基清除活性实现，COX-2作为炎症反应中的关键酶，催化促炎前列腺素的合成，同时促进ROS的产生。Gallic acid通过抑制COX-2活性，减少ROS的生成，从而调节下游信号通路，影响细胞的存活与死亡过程。在细胞凋亡和铁死亡过程中，ROS水平的调控至关重要，Gallic acid作为一种内源代谢物，能够调节ROS的动态平衡，防止过量ROS引发的脂质过氧化和细胞损伤，进而影响铁死亡和凋亡信号的激活。

Gallic acid与这些信号通路的动态交互体现了其作为生物化学调节因子的角色，既能直接清除自由基发挥抗氧化作用，又能通过抑制COX-2减轻炎症反应及氧化损伤。这种双重调控机制使其在研究氧化应激相关的细胞功能障碍、炎症反应及细胞死亡机制中具有重要价值。Gallic acid常被用作研究工具，帮助解析ROS介导的信号传导机制及COX-2在炎症和凋亡中的作用。此外，随着铁死亡研究的兴起，Gallic acid在调控脂质过氧化和铁依赖性细胞死亡中的潜在作用也逐渐受到重视。

在实验研究中，Gallic acid作为探针分子，有助于揭示氧化应激、炎症与细胞死亡之间的相互作用，深入理解内源代谢物对细胞稳态的调控。其广泛的抗氧化、抗炎、抗肿瘤及抗菌活性，使其成为生物化学及药理学研究中的多功能化合物。通过调节ROS和COX-2信号通路，Gallic acid为研究细胞存活与死亡的平衡提供了重要工具，尤其适用于探索氧化应激和炎症在疾病发生中的分子机制。因此，Gallic acid不仅具有直接的生物化学效应，还为ROS、凋亡、铁死亡及COX信号网络中的新型调控机制研究提供了平台。[1,2]

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应用文献精选

文章标题1：

Gallic Acid Alleviates Gouty Arthritis by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation and Pyroptosis Through Enhancing Nrf2 Signaling

研究概况：

Gallic acid (T0877) 能够抑制脂多糖（LPS）预处理的巨噬细胞，在ATP、尼格霉素或单钠尿酸（MSU）晶体刺激下的乳酸脱氢酶释放及细胞焦亡。Gallic acid阻断了NLRP3炎症小体的激活，表现为抑制NLRP3与NEK7的相互作用以及ASC的寡聚化，从而限制了炎症小体的组装。Gallic acid促进核因子E2相关因子2（Nrf2）的表达，减少线粒体活性氧（mtROS）的产生。其对炎症小体激活及IL-1β分泌的抑制作用可被Nrf2抑制剂ML385以及NRF2 siRNA逆转，表明该过程依赖于Nrf2信号通路。在体内实验中，Gallic acid缓解了MSU诱导的关节肿胀，降低了IL-1β和半胱天冬酶1（p20）的表达水平。

此外，Gallic acid还能减少MSU诱导的巨噬细胞和中性粒细胞向关节滑膜的浸润。综上所述，Gallic acid通过抑制活性氧的产生，依赖于Nrf2信号通路，限制了NLRP3炎症小体的激活及细胞焦亡，表现出对MSU诱导的炎症过程的抑制作用。[3]

▲Gallic acid可减轻单钠尿酸（MSU）诱导的体内炎性细胞浸润

文章标题2：

Gallic acid reduces cell viability, proliferation, invasion and angiogenesis in human cervical cancer cells

研究概况：

Gallic acid (T0877) 在本研究中表现出多重抑制作用。对HeLa和HTB-35细胞的处理显示，Gallic acid以剂量依赖的方式降低了细胞活力，并通过BrdU掺入实验显著减少了细胞增殖。此外，Gallic acid抑制了这两种宫颈癌细胞的体外侵袭能力。Gallic acid还显著减少了人脐静脉内皮细胞的管腔形成，表明其具有抗血管生成活性。蛋白免疫印迹分析显示，Gallic acid抑制了HeLa和HTB-35细胞中ADAM17、EGFR、p-Akt和p-Erk蛋白的表达。

值得注意的是，尽管Gallic acid对细胞具有细胞毒性，但通过Hoechst 33342 染色和TUNEL凋亡检测并未观察到两种细胞系显著的凋亡现象。综上所述，Gallic acid抑制了宫颈癌细胞活力、增殖、侵袭及血管生成等关键进程，其作用机制可能与抑制ADAM17及下调EGFR及相关信号通路有关。[4]

▲Gallic acid可抑制宫颈癌细胞中ADAM17和EGFR的表达

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结语

Gallic acid主要通过抑制COX-2活性降低活性氧（ROS）生成，并通过增强Nrf2信号通路抑制NLRP3炎症小体的激活，从而调节细胞内氧化还原平衡和炎症反应。文献报道显示，Gallic acid能够抑制痛风性关节炎模型中的细胞焦亡及炎症介质分泌，降低宫颈癌细胞的活力、增殖、侵袭及血管生成。未来研究可聚焦于Gallic acid在氧化应激相关疾病、炎症、肿瘤进展及铁死亡调控中的治疗潜力，深入解析其分子作用靶点，推动临床应用的发展。

Q&A

Q1: Gallic acid调控炎症和氧化应激的主要机制是什么？

A1: Gallic acid通过抑制COX-2活性减少ROS生成，并通过增强Nrf2信号通路抑制NLRP3炎症小体的激活，从而限制炎症和氧化损伤。

Q2: 研究中Gallic acid对宫颈癌细胞有何影响？

A2: Gallic acid降低宫颈癌细胞的活力、增殖、侵袭及血管生成，可能与抑制ADAM17、EGFR及相关信号通路有关，但未显著诱导细胞凋亡。

Q3: 有哪些证据支持Gallic acid在痛风性关节炎模型中的作用？

A3: Gallic acid通过阻断NLRP3-NEK7相互作用及ASC寡聚化抑制炎症小体激活，减少线粒体ROS，抑制IL-1β和caspase-1产生，并减轻巨噬细胞和中性粒细胞浸润，其作用依赖于Nrf2信号通路。