EULAR25_POS0164_RA生物制剂减停预测模型

RA患者在优化生物制剂并实现持续缓解的预测模型：整合临床和分子信息[西班牙]

关键词：生物制剂DMARD、减量、缓解、生物标志物

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小结：基于OPTIBIO方案和REMRABIT项目, 针对经bioDMARDs诱导并已获持续缓解≥6个月的RA患者, 测试预测bioDMARDs成功减量的两个模型(单纯临床模型和整合遗传信息的完整模型)。遗传因素包括28种SNPs和17种免疫相关蛋白。 临床模型AUC为77%，完整模型AUC提升至88%。需进一步验证其在不同患者群体和临床环境中的适用性。

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背景：

对于RA患者，优化生物制剂DMARD治疗对部分患者可能是可行的，尤其是那些至少持续缓解6个月的患者。然而，由于存在疾病失控的风险，需要谨慎行事。这凸显了继续研究以完善成功减量标准的重要性。识别可靠的预测因素对于开发个性化方案至关重要，以降低风险、提高安全性，并实现更精准的RA管理策略。

目的：

识别预测变量，并为RA患者在生物制剂优化治疗中的持续缓解开发两个预测模型：一个基于临床变量的模型和一个包含临床与分子变量的完整模型，并评估最佳预测模型的准确性。

方法：

患者选自OPTIBIO研究方案（Eudra-CT代码2012-004482-40）和REMRABIT项目（PMP15/00032）。实验设计：多中心、开放标签、随机、对照、IV期临床试验。入选18岁以上、符合1987年ACR分类标准的RA患者，且处于6个月缓解期并接受生物制剂治疗（TNFi和托珠单抗），随机（1:1）分为优化组或继续使用bDMARD组。选择优化组进行分析。开发单变量和多变量逻辑回归模型以预测持续缓解，计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）。此外，构建整合遗传信息的模型以评估遗传因素对持续缓解的贡献。在分子领域，评估了28个单核苷酸多态性（SNPs）和17种蛋白质（抗IFNB、抗IL-22、抗IL-12p40、抗IL-6、抗IL-15、抗IL-17A、抗IL-17F、抗GCSF、抗TNFα、抗IL-10、抗BAFF、抗IFNG、抗IL-1α、抗IL-8、抗IL-18、OD_DSC1、ngmlDCS1）。使用ROC曲线下面积（AUC-ROC）评估模型的预测准确性，确定模型对感兴趣事件的区分能力。所有分析均以12个月为预测时间。使用统计软件SPSS v28和R v.4.3.1进行分析。

结果：

2014年4月至2019年12月，共纳入195名患者，随机分为对照组（n=99）和优化组（n=96）。优化组中有74名患者成功减量bDMARD，对照组中有82名。创建了两个持续缓解预测模型：临床模型包括年龄、RF阳性率和3v-DAS28-CRP；完整模型则包括临床模型的变量和分子生物标志物（表1）。特别是，年龄与缓解显著相关，每增加一岁，缓解的几率降低8%。3v-DAS28-CRP也是一个显著的预测因素，每增加一个单位，缓解的几率降低90%。尽管RF显示出增加缓解几率的趋势，但这一结果未达到统计学显著性（p=0.06）。在遗传因素方面，TNFRSF1B基因的rs5746065的C等位基因和CLEC2D基因的rs1560011的G等位基因与缓解显著相关，表明携带这些等位基因的患者有更高的缓解几率。此外，还观察到KCNIP1基因的rs6555900的G等位基因可能与缓解相关。临床模型表现出良好的区分能力，AUC达到77%。纳入分子生物标志物后，模型的预测能力进一步增强，AUC达到88%。该模型在12个月时的敏感性为84%，特异性为83%，NPV/PPV分别为60%和95%（图1）。

结论：

预测性生物标志物是指导治疗优化的关键。我们开发了两个具有高预测能力的模型：一个基于临床变量，另一个结合了临床和分子变量。这些模型为个性化生物制剂剂量调整提供了有价值的工具。需要进一步验证以确保其在不同患者群体和临床环境中的适用性。

 

表1. 预测持续缓解的模型

 

图1. 预测持续缓解的临床模型和完整模型的AUC分析

 

 

参考文献：无。

致谢：无。

利益冲突披露：

Laura Galindo-Domínguez：无利益冲突声明，

Belen Acasuso：无利益冲突声明，

Vanesa Balboa-Barreiro：无利益冲突声明，

Juan Fernández-Tajes：无利益冲突声明，

Juan de Dios Cañete Crespillo：无利益冲突声明，

Benjamin Fernández-Gutiérrez：无利益冲突声明，

Isidoro González-Álvaro：无利益冲突声明，

José Luis Pablos Álvarez：无利益冲突声明，

Carmen Bejerano：无利益冲突声明，

Maite Silva：无利益冲突声明，

Ignacio Rego-Perez：无利益冲突声明，

Cristina Ruiz-Romero：无利益冲突声明，

Javier de Toro Santos：无利益冲突声明，

Natividad Oreiro：无利益冲突声明，

Francisco J.Blanco：接受了以下来源的资助, Gedeon Richter Plc.、Bristol-Myers Squibb International Corporation(BMSIC)、Sun Pharma Global FZE、Celgene Corporation、Janssen Cilag International N.V、Janssen Research&Development、Viela Bio,Inc.、Astrazeneca AB、UCB BIOSCIENCES GMBH、UCB BIOPHARMA SPRL、AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG、Merck KGaA、Amgen,Inc.、Novartis Farmacéutica,S.A.、Boehringer Ingelheim España,S.A、CSL Behring,LLC、Glaxosmithkline Research&Development Limited、Pfizer Inc、Lilly S.A.、Corbus Pharmaceuticals Inc.、Biohope Scientific Solutions for Human Health S.L.、Centrexion Therapeutics Corp.、Sanofi、TEDEC-MEIJI FARMA S.A.、Kiniksa Pharmaceuticals,Ltd.Grunenthal。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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