EULAR25_OP0323_手关节受累为主(JIP-hand)
手主导关节受累模式与早期RA患者对csMARDs和bDMARDs治疗的良好应答相关:NORD-STAR和BeSt试验的联合分析
关键词:生物DMARD,预后因素,疾病修饰药物(DMARDs),随机对照试验
小结: 利用NORD-STAR和BeSt研究数据, 分析发现, 手部主导的关节受累模式(JIP-Hand)早期RA患者治疗后疾病活动度改善最明显,而多关节炎模式(JIP-Poly)患者治疗效果最差。此外,女性患者的疾病活动度评分(CDAI)更高,但抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)与CDAI无显著关联。
背景:
我们最近报告了四种治疗早期RA的关节受累模式(JIP)亚组的存在[1]。其中,手主导JIP(JIP-Hand)患者表现出以手为主的关节炎分布,在使用甲氨蝶呤时显示出更高的成功率和更高的缓解率。目前尚不清楚这些表型簇是否与其他队列和治疗中的差异治疗效果相关。
目的:
调查这些JIP亚组是否能预测csDMARDs和bDMARDs治疗后的疾病活动度,并比较JIP亚组与其他临床参数在治疗早期RA中的效果。
方法:
使用两项随机对照试验,NORD-STAR[2,3]和 BeSt试验[4],进行了个体患者数据汇总分析。JIP亚组分配基于先前使用基线临床特征确定的亚组,主要依据66/68关节方案中的关节受累情况。主要结果是测量至第48周的纵向CDAI。次要结果包括CDAI缓解、DAS28-CRP和HAQ。使用线性混合模型分析评估JIP亚组与其他临床预测因子之间的关联,调整基线CDAI差异作为协变量,并为患者使用随机截距。我们还通过交互项分析检查JIP亚组的影响是否随联合bDMARD治疗而变化。
结果:
我们共纳入了1250例未经治疗的早期RA患者(表1,图1A)。手主导JIP(JIP-Hand)患者在治疗后显示出显著更好的CDAI评分,即使在纠正基线CDAI差异后也是如此(CDAI的Beta = -1.4 [95%CI: -2.3, -0.55],p=0.0016),这表明JIP-Hand患者在所有时间点上平均比其他三个JIP亚组在治疗后CDAI改善1.4分(图1B-D)。相比之下,多关节炎模式(JIP-Poly)的患者表现出更糟糕的结果(Beta = 0.95 [0.064, 1.8],p=0.035)。女性与更差的CDAI值相关(Beta = 1.2 [0.40, 2.0],p=0.0031),而抗瓜氨酸化蛋白抗体并未显示出显著关联(Beta = 0.19[-0.69, 1.1],p=0.67)(图1E-G)。次要结果的分析也证实了JIP-Hand与治疗后改善的疾病活动结果之间的稳健关联,JIP-Hand与实现CDAI缓解的可能性更高相关(OR=1.7[95%CI 1.2–2.4],p=0.0054)。当作为组别比较时,csDMARDs和联合bDMARDs对各自的JIP亚组同样有效(交互p>0.10)。
结论:
在早期RA中,csDMARD和bDMARD治疗在手主导JIP中产生了最大的疾病活动改善,在多关节炎JIP中改善最小。
表1. 汇总队列的基线特征

图1. 手主导的关节受累模式(JIP-Hand)及对治疗的良好应答。
(A)模特图显示了NORD-STAR中四种关节受累模式(JIP)亚组的关节受累情况。模特图被格式化为热图,用颜色编码显示关节受累的普遍性(红色=100%,黄色=0%)。每个关节的大小也反映了关节受累的普遍性。(B,E)在线性混合模型分析中对CDAI的估计效应大小Beta。四个JIP亚组(B)和候选临床预测因子(E)独立测试了与治疗后CDAI进展的关联。水平虚线表示p值0.05的显著性阈值。p值<0.05的特征被着色。(C-D,F-G)折线图显示了NORD-STAR和BeSt数据集中按四个JIP亚组(C-D)或性别(F-G)分层的CDAI随时间的变化。

参考文献
[1] Maarseveen TD et al. medRxiv. 2024:2023.2009.2019.23295482.
[2] Østergaard M et al. Ann Rheum Dis. 2023 Oct; 82(10):1286-1295.
[3] Hetland ML et al. BMJ. 2020 Dec 02; 371:m4328.
[4] Goekoop-Ruiterman YP et al. Arthritis Rheum. 2005 Nov; 52(11):3381-3390.
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