EULAR25_OP0325_ARIAA长期随访

阿巴西普长期预防高危人群发展为RA的研究——ARIAA试验[德国]

关键词：观察性研究/注册研究，生物类抗风湿药物，临床试验

原文链接 EULAR Abstract Archive

小结: 阿巴西普在6个月的干预期内显著延缓了RA的发生，并且这种抑制效果在干预结束后5年内仍然存在，尽管随着时间推移效果逐渐减弱。

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背景：

在ARIAA试验（EUDRA-CT 2014–000555–93）中，阿巴西普的6个月干预显著延缓了抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）阳性个体（伴有手部MRI显示的亚临床炎症和关节疼痛）发展为RA的进程。这种抑制效果在6个月治疗结束时达到峰值，并在停止干预后1年的随访中仍可观察到。然而，阿巴西普对RA发展抑制效果的持久性尚不清楚。

目的：

评估ARIAA试验中观察到的阿巴西普对RA发展的抑制效果的持久性。

方法：

ARIAA试验招募了ACPA抗体阳性、关节疼痛以及手部MRI显示滑膜炎、腱鞘炎或骨髓水肿的个体。受试者被随机分配接受6个月的阿巴西普（125 mg，每周一次皮下注射）或安慰剂治疗，并在随后的12个月内不接受任何治疗进行随访。对于在2014年12月至2021年6月的研究期间未发展为RA的个体，我们联系他们在2024年11月前确认其最新的RA诊断状态（由其主治医生判断）。我们使用生存分析方法，计算限制性平均生存时间差异以及因治疗而获得的平均RA无病时间，并比较研究期间发展为RA的参与者与之后发展为RA或从未发展为RA的参与者的特征。

结果：

共有98例ACPA阳性个体被随机分配到阿巴西普组（49人）或安慰剂组（49人）。在治疗结束（6个月）和观察（18个月）时，阿巴西普组分别有4例（8%）和17例（35%）参与者发展为RA，而安慰剂组分别为17例（35%）和28例（57%）。与安慰剂组相比，阿巴西普组在研究结束时平均获得了15.3周（95%CI，4.3至26.3）的RA无病时间。在研究结束后，阿巴西普组有17例参与者，安慰剂组有8例参与者在随机分组后中位随访时间5.3年（IQR，1.9至7.2年）内发展为RA，分别累计为阿巴西普组34/49（69%）和安慰剂组36/49（73%）。在此期间，阿巴西普组的RA无病生存获益持续了长达5年（图1A），且无病生存期延至约40周（图1B）。限制性平均生存时间差异曲线的一阶导数（图1C）表明，阿巴西普在治疗期间对RA无病时间的获益（正斜率）在治疗停止后的第一年被抵消，但随后在随机分组后持续了长达5年，之后逐渐减弱，最终安慰剂组赶上。从未发展为RA的参与者在基线时的红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）水平、疼痛评分和功能状态均较低（表1）。

结论：

阿巴西普在初始6个月干预后显示出长达5年的延迟抑制RA发展的效果。系统性炎症、自身免疫、疼痛和功能状态等因素可能有助于在选择RA高危人群进行预防性干预时进行风险分层。

 

表1.长期随访时按RA状态分层的研究人群特征

RF：类风湿因子，ACPA：抗瓜氨酸化蛋白抗体，MRI：磁共振成像，ESR：红细胞沉降率，CRP：C反应蛋白，VAS：视觉模拟量表，RAID：RA疾病影响问卷，SF-36：36项简明健康调查问卷，PCS：身体成分总结，MCS：心理成分总结

1 中位数（Q1，Q3）；n（%）

2 Kruskal-Wallis秩和检验；Pearson卡方检验

 

图1

A）Kaplan - Meier曲线，展示ARIA A期间及之后无RA的生存情况 。

B）阿巴西普（Abatacept）组与安慰剂组之间的限制平均生存差异，显示随访期间获得的平均无RA时间 。

C）限制平均生存时间比率随时间变化的斜率。正值表示生存曲线发散，即治疗组中无RA时间加速增加；负值表示生存曲线趋同 。虚线垂直线表示研究治疗结束，实线垂直线表示研究结束。误差带表示95%置信区间（CI）

 

 

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相关文献

 

ARIAA研究的首篇正式论文

Rech J, Tascilar K, Hagen M, Kleyer A, Manger B, Schoenau V, Hueber AJ, Kleinert S, Baraliakos X, Braun J, Kiltz U, Fleck M, Rubbert-Roth A, Kofler DM, Behrens F, Feuchtenberger M, Zaenker M, Voll R, Venhoff N, Thiel J, Glaser C, Feist E, Burmester GR, Karberg K, Strunk J, Cañete JD, Senolt L, Filkova M, Naredo E, Largo R, Krönke G, D'Agostino MA, Østergaard M, Schett G. Abatacept inhibits inflammation and onset of rheumatoid arthritis in individuals at high risk (ARIAA): a randomised, international, multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2024 Mar 2;403(10429):850-859. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02650-8. Epub 2024 Feb 13. PMID: 38364841.

背景：抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPAs）阳性且关节存在亚临床炎症改变的个体发展为类风湿关节炎的风险很高。目前尚需开发用于干预这一临床前期疾病的治疗策略。我们的目标是评估阿巴西普6个月治疗是否能够改善临床前期类风湿关节炎的炎症。

方法：阿巴西普逆转抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性关节痛患者的MRI亚临床炎症（ARIAA）研究是一项随机、国际、多中心、双盲、安慰剂对照试验，共在欧洲14家医院和社区中心开展（德国11家，西班牙2家，捷克1家）。研究纳入了18岁及以上的成人，这些受试者ACPAs阳性，有关节疼痛（但无肿胀），且手部MRI显示骨膜炎、滑膜炎或腱鞘炎的迹象。受试者被随机分配（1:1）接受每周一次皮下注射阿巴西普125 mg或安慰剂，持续6个月，随后进入为期12个月的双盲、无药物观察期。主要终点是6个月时MRI炎症病灶有任何减少的受试者比例。主要疗效分析在改良意向治疗人群(mITT)中进行，包括随机分配并接受研究药物的受试者。安全性分析则在至少有一次基线后观察的接受研究药物的受试者中进行。该研究已在EUDRA-CT（2014-000555-93）注册。

发现：2014年11月6日至2021年6月15日期间，共筛选了139例受试者。在100例受试者中，50例被随机分配到阿巴西普125 mg组，50例被分配到安慰剂组。两例受试者（每组各一例）因给药失败或拒绝治疗被排除在外，因此最终纳入改良意向治疗人群的有98人。98例受试者中有70例（71%）为女性，28例（29%）为男性。在6个月时，阿巴西普组49例受试者中有28例（57%）和安慰剂组49例受试者中有15例（31%）在MRI亚临床炎症方面有所改善（绝对差异26.5%，95%CI 5.9-45.6；p=0.014）。阿巴西普组49例受试者中有4例（8%）和安慰剂组49例受试者中有17例（35%）发展为类风湿关节炎（风险比[HR]0.14[0.04-0.47]；p=0.0016）。在试验第18个月（即干预结束后12个月），两组之间MRI炎症改善（阿巴西普组49例受试者中有25例[51%]，安慰剂组49例受试者中有12例[24%]；p=0.012）和类风湿关节炎进展（阿巴西普组49例中有17例[35%]，安慰剂组49例中有28例[57%]；HR 0.14[0.04-0.47]；p=0.018）的差异仍具有显著性。共有11例受试者发生了12起严重不良事件（阿巴西普组48例受试者中有4起[8%]，安慰剂组49例受试者中有7起[14%]）。研究期间未发生死亡。

解释：阿巴西普6个月治疗能够减少MRI炎症、改善临床症状，并降低高危受试者发展为类风湿关节炎的风险。这种干预效果在1年的无药物观察期内仍然持续。

资助：创新药物倡议。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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