6 种常用质子泵抑制剂

胃酸由胃黏膜壁细胞通过H+-K+-ATP酶实现，此酶又称为质子泵。组胺、胃泌素和乙酰胆碱等各种分子作用于相应受体后，通过第二信使环磷酸腺苷（cAMP）激活各种蛋白激酶，最后作用于质子泵，刺激胃酸分泌。因此质子泵是胃酸分泌最重要、最终环节。

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）是临床常用药物之一，其本质是 H+-K+-ATP 酶抑制剂，抑制胃壁细胞内质子泵驱动的 H+ 分泌，阻断了胃酸分泌的最后通道。与传统胃酸抑制药物具有不同的作用位点，具有夜间抑酸作用好、起效快，抑酸作用强、时间长、服用方便，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌等特点。

所有PPI均是在甲基吡啶-亚磺酰-苯并咪唑基本结构的基础上进行不同基团修饰而形成衍生物。它们本身是无活性的前体药，呈弱碱性、脂溶性，经肠道吸收入血后通过细胞膜进入酸性环境，如胃黏膜壁细胞的微管、微囊中。进入酸性环境中的PPI与H+结合后发生质子化，失去膜通透性，在局部浓聚。在酸的作用下，PPI进一步分解为活性形式的次磺酰胺类化合物，后者与H+-K+-ATP酶α-亚单位上半胱氨酸残基的巯基共价结合形成二硫键，使酶失活，发挥抑酸作用。这种结合是不可逆的，只有新的H+-K+-ATP酶合成后（半衰期30～40h），壁细胞才能恢复泌酸活性。因此，PPI的抑酸作用时间较长。由于PPI作用于胃酸分泌的最后步骤，所以此类药物能够阻断各种因素引起的胃酸分泌（如组胺、胃泌素及刺激迷走神经等），且效果稳定，作用也远远强于其他的抑酸药。

本药还具有抗Hp作用：
1、直接杀菌作用，质子泵抑制剂可抑制Hp细胞壁ATP酶活性而破坏细菌胞壁，从而发挥直接的抗Hp作用；
2、质子泵抑制剂通过提高胃内pH而抑制Hp的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境；
3、提高胃内抗生素浓度。许多抗生素不耐酸，在胃酸中易被降解不能充分发挥作用。质子泵抑制剂通过提高胃内pH，为抗生素的杀菌作用提供了较好的pH环境。
质子泵抑制剂还能保护胃黏膜：质子泵抑制剂还具有一定的直接或间接胃黏膜保护作用。

目前临床常用的 PPI 种类繁多，理清各种 PPI 的作用特点，才能做到准确选用。

1、奥美拉唑

由于奥美拉唑抑制了胃酸分泌的关键步骤，故可抑制各种刺激产生的胃酸分泌作用，能强力地抑制基础胃酸分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素及食物刺激引起的胃酸分泌。

无抗胆碱能或H2受体拮抗剂的作用。奥美拉唑可在很短时间内消除疼痛症状，能增加黏膜的血流量，抑酸效果优于H2受体拮抗剂。

2、兰索拉唑

继奥美拉唑开发后的第二个新型质子泵抑制剂，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、胆碱、食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制作用，同时对胃肠黏膜有保护作用。

3、潘妥拉唑

与奥美拉唑，兰索拉唑相比有以下优点：

对H+ - K+ - ATP酶具有高度选择性，作用很强；

具有良好的耐受性；

安全性高，有肝、肾功能障碍的患者及老年人亦可应用，且无须调整剂量；

对肝药酶（细胞色素P450）的影响及与其他药合用时的安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑。

4、雷贝拉唑钠

本品对胃黏膜H＋－K＋－ATP酶有很强的抑制作用。也可抑制二丁酰CAMP引起的胃酸分泌，对由组胺、五肽胃泌素引起的胃酸分泌、基础胃酸分泌均呈现强大的抑制作用。

5、埃索美拉唑

该药的光化学性质稳定，与右旋异构体相比副作用几乎可以忽略。其抑酸作用明显强于奥美拉唑。

 

以下这 6 种临床常用 PPI 的特点。